普纳替尼（Ponatinib）作为第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在T315I突变型白血病治疗中展现出突破性疗效，尤其适用于对传统TKI（如伊马替尼、达沙替尼）耐药或无法耐受的患者。印度全球药房可提供该药仿制药版本，为患者提供更经济的治疗选择。

　　1. T315I突变与耐药机制

　　突变机制：T315I突变位于BCR-ABL1融合蛋白的ATP结合位点，导致传统TKI无法结合，约20%的TKI耐药患者携带此突变。

　　临床挑战：T315I突变型白血病患者对伊马替尼、尼罗替尼等一代/二代TKI的完全细胞遗传学反应率（CCyR）不足10%，中位生存期显著缩短。

　　2. 普纳替尼的作用机制与疗效

　　分子靶向：普纳替尼通过优化分子结构，精准插入T315I突变靶点，抑制BCR-ABL1、FGFR、PDGFR等多种激酶活性。

　　临床试验数据：

　　PACE研究：纳入449例CML/Ph+ALL患者，中位随访15个月。T315I突变型CML慢性期患者中，70%达到CCyR，46%达到主要分子学反应（MMR）。

　　长期随访：10年总生存率约70%，但动脉血栓事件累积风险达25%，需严格心血管监测。

　　3. 安全性管理与联合用药策略

　　不良反应监测：

　　常见副作用包括高血压（67%）、皮疹（36%）、动脉血栓（9%）、胰腺炎（6%）。

　　推荐基线时进行冠状动脉CT或超声心动图筛查，治疗中每3个月监测血压、血脂及血管内皮功能。

　　联合用药探索：

　　与asciminib联用：针对多重耐药CML，两药联用可协同抑制不同BCR-ABL1结构域，初步临床试验显示深度分子学缓解率提升。

　　与免疫疗法联用：探索与PD-1抑制剂或CAR-T在Ph+ ALL中的协同作用，部分患者实现长期无进展生存。

　　4. 专家建议与患者管理

　　剂量调整：非高危患者起始剂量可降至30mg/日，维持期15mg/日，以降低血栓风险。

　　生活方式干预：避免西柚、杨桃（影响药物代谢），增加高蛋白食物，适度活动预防血栓。

　　普纳替尼仿制药已在孟加拉、老挝上市，孟加拉碧康制药的PONATINIX和孟加拉耀品国际制药的PONAXEN，另外还有老挝卢修斯制药的LuciPona。如需购买普纳替尼仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。