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普纳替尼(Ponatinib)作为第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),在T315I突变型白血病治疗中展现出突破性疗效,尤其适用于对传统TKI(如伊马替尼、达沙替尼)耐药或无法耐受的患者。印度全球药房可提供该药仿制药版本,为患者提供更经济的治疗选择。
1. T315I突变与耐药机制
突变机制:T315I突变位于BCR-ABL1融合蛋白的ATP结合位点,导致传统TKI无法结合,约20%的TKI耐药患者携带此突变。
临床挑战:T315I突变型白血病患者对伊马替尼、尼罗替尼等一代/二代TKI的完全细胞遗传学反应率(CCyR)不足10%,中位生存期显著缩短。
2. 普纳替尼的作用机制与疗效
分子靶向:普纳替尼通过优化分子结构,精准插入T315I突变靶点,抑制BCR-ABL1、FGFR、PDGFR等多种激酶活性。
临床试验数据:
PACE研究:纳入449例CML/Ph+ALL患者,中位随访15个月。T315I突变型CML慢性期患者中,70%达到CCyR,46%达到主要分子学反应(MMR)。
长期随访:10年总生存率约70%,但动脉血栓事件累积风险达25%,需严格心血管监测。
3. 安全性管理与联合用药策略
不良反应监测:
常见副作用包括高血压(67%)、皮疹(36%)、动脉血栓(9%)、胰腺炎(6%)。
推荐基线时进行冠状动脉CT或超声心动图筛查,治疗中每3个月监测血压、血脂及血管内皮功能。
联合用药探索:
与asciminib联用:针对多重耐药CML,两药联用可协同抑制不同BCR-ABL1结构域,初步临床试验显示深度分子学缓解率提升。
与免疫疗法联用:探索与PD-1抑制剂或CAR-T在Ph+ ALL中的协同作用,部分患者实现长期无进展生存。
4. 专家建议与患者管理
剂量调整:非高危患者起始剂量可降至30mg/日,维持期15mg/日,以降低血栓风险。
生活方式干预:避免西柚、杨桃(影响药物代谢),增加高蛋白食物,适度活动预防血栓。
普纳替尼仿制药已在孟加拉、老挝上市,孟加拉碧康制药的PONATINIX和孟加拉耀品国际制药的PONAXEN,另外还有老挝卢修斯制药的LuciPona。如需购买普纳替尼仿制药,可登录印度全球药房中文官网:www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站,若有任何疑问,请咨询ING药房客服。