结直肠癌中，KRAS突变发生率约40%-50%，此类患者对EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）天然耐药，中位生存期仅12-14个月。传统化疗（如FOLFOX/FOLFIRI）的客观缓解率（ORR）不足20%，且易发生耐药。MEK抑制剂考比替尼通过阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，为KRAS突变患者提供了新的治疗靶点。

　　临床试验数据

　　Ib期临床试验（NCT02788279）：

　　ORR：20%（12/59），其中MSS型患者ORR为17%（7/42），MSI-L型患者ORR为29%（5/17）。

　　疾病控制率（DCR）：58%（34/59）。

　　中位PFS：3.8个月，中位OS为11.2个月。

　　反应持续时间（DoR）：6.2个月。

　　研究设计：纳入59例KRAS突变结直肠癌患者，其中42例为微卫星稳定（MSS）型，17例为微卫星低不稳定（MSI-L）型。患者接受考比替尼（60 mg/d，21天给药+7天停药）联合阿特珠单抗（800 mg，每2周一次）治疗。

　　疗效数据：

　　亚组分析：

　　MSS型患者：尽管ORR较低，但12个月生存率达43%，显著优于历史对照组（约20%）。

　　联合治疗机制：考比替尼通过抑制MEK1/2，上调肿瘤细胞表面MHC I类分子表达，增强T细胞浸润，从而逆转免疫逃逸。

　　安全性与耐受性

　　常见不良反应：腹泻（60%）、皮疹（46%）、光敏反应（41%）、恶心（28%）、高血压（15%）。

　　3-4级不良反应：38%（22/59），主要包括高血压（10%）、皮疹（8%）、脂肪酶升高（7%）。

　　剂量调整：因不良反应需暂停考比替尼的患者占34%，其中21%需剂量减少（至40 mg/d）。

　　与其他疗法的协同作用

　　与化疗联合：考比替尼联合FOLFOX方案治疗KRAS突变结直肠癌的I期研究显示，ORR达35%，中位PFS为5.1个月，但3-4级中性粒细胞减少发生率高达45%。

　　与靶向药物联合：考比替尼联合曲美替尼（MEK抑制剂）治疗BRAF V600E突变结直肠癌的Ib期研究显示，ORR为12%，中位PFS为2.9个月，提示双MEK抑制策略可能需进一步优化。

　　考比替尼在KRAS突变结直肠癌中展现出初步疗效，尤其对MSS型患者具有潜在价值。

　　cobimetinib考比替尼没有仿制药上市，土耳其版考比替尼也是原研药，如需购买COTELLIC（土耳其版），可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。