TiNivo-2试验显示，替沃扎尼单药治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者的无进展生存期（PFS）显著优于联合纳武利尤单抗方案，尤其在既往免疫治疗失败人群中，单药治疗中位PFS达9.2个月，而联合方案为7.4个月。

　　一、TiNivo-2试验设计及核心数据

　　试验背景：

　　该研究为全球多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，纳入343例既往接受过1-2线全身治疗（含免疫检查点抑制剂）的晚期RCC患者，按1:1比例随机分配至替沃扎尼单药组（1.34mg/d，21天给药/7天停药）或联合治疗组（替沃扎尼0.89mg/d+纳武利尤单抗480mg/4周）。

　　疗效对比：

　　整体人群：单药组中位PFS为7.4个月，联合组为5.7个月（HR=1.10, 95%CI:0.84-1.43, p=0.49），联合方案未达主要终点。

　　既往免疫治疗失败亚组：单药组中位PFS延长至9.2个月，联合组为7.4个月（HR=1.25, 95%CI:0.89-1.76），差异更显著。

　　客观缓解率（ORR）：单药组为19.8%，联合组为19.3%，无统计学差异。

　　安全性分析：

　　联合组3级以上不良反应发生率与单药组相近（74.3% vs. 71.5%），但联合组因不良反应导致停药的患者比例更高（22.2% vs. 17.4%）。

　　联合组新增免疫相关不良反应（如肺炎、结肠炎），而单药组高血压、蛋白尿等靶向治疗相关不良反应更常见。

　　二、单药治疗优势的临床证据

　　TIVO-3试验验证：

　　针对复发/难治性晚期RCC患者，替沃扎尼单药中位PFS为5.6个月，显著优于索拉非尼组的3.9个月（HR=0.73, p=0.016），且3级以上不良反应发生率更低（11% vs. 43%）。

　　真实世界数据支持：

　　2022年泌尿生殖系统肿瘤研讨会报告显示，替沃扎尼一线治疗转移性RCC患者中，30%患者达到部分缓解，中位PFS达23个月，且仅14%患者出现3级以上不良反应。

　　三、联合治疗失败原因及机制探讨

　　药物相互作用：

　　替沃扎尼半衰期长达4天，高浓度持续抑制VEGFR通路可能削弱免疫治疗的血管正常化效应，从而降低T细胞浸润肿瘤微环境的能力。

　　耐药机制重叠：

　　抗血管生成药物与免疫治疗均依赖血管正常化通路激活免疫应答，联合用药可能导致耐药通路（如MET扩增、AXL激活）的协同激活，加速疾病进展。

　　四、临床实践建议

　　患者选择：

　　对于既往免疫治疗失败、体能状态较差（ECOG≥2）或合并心血管疾病的患者，优先推荐替沃扎尼单药治疗。

　　联合治疗可考虑用于一线未接受免疫治疗、且PD-L1高表达（TPS≥50%）的患者。

　　剂量调整：

　　中度肝损害患者需将替沃扎尼剂量降至0.89mg/d，高血压（≥3级）患者需联合降压药或减量至0.89mg/d。

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