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难治性急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）一直是血液肿瘤领域的治疗难题，患者预后差，生存率低。然而，Menin抑制剂瑞维美尼的出现，为改写这一治疗格局带来了希望。
瑞维美尼是一种有效的、口服的、选择性的Menin—KMT2A相互作用的抑制剂。在携带NPM1突变或KMT2A重排的急性髓系白血病患者中，它展现出了显著的疗效。在针对KMT2A重排复发或难治性急性白血病患者的AUGMENT—101研究中，瑞维美尼取得了令人瞩目的成果。
研究纳入的94位患者中，78位为AML患者，14位为ALL患者。这些患者治疗经历复杂，多数对之前的治疗无反应或为难治性白血病，一半患者曾接受过造血干细胞移植。在有效性人群中，CR或CRh发生率为22.8%，总体缓解率为63.2%。首次总体缓解中位时间为0.95个月，CR或CRh中位时间为1.9个月，CR或CRh中位持续时间为6.4个月。
从作用机制来看，瑞维美尼通过抑制Menin与KMT2A的相互作用，下调白血病致病关键靶基因MEIS1、HOXA9、PBX3和FLT3的表达，同时增加分化相关基因CD11b、CD14的表达，从而逆转白血病分化停滞，促进白血病细胞成熟。
安全性方面，虽然98.9%的患者出现了治疗相关不良事件，但多数不良反应可控。常见的3级或以上不良反应包括发热性中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少、分化综合征、中性粒细胞减少、白细胞减少、败血症等，但较少有患者因此中断治疗。
瑞维美尼的这些研究成果，使其有望改写难治性AML/ALL的治疗格局。它为患者提供了一种新的治疗选择，尤其是对于那些传统治疗无效的患者。而且，瑞维美尼的口服给药方式方便患者使用，提高了患者的治疗依从性。随着后续研究的不断深入和长期数据的积累，瑞维美尼有望进一步优化急性白血病的治疗方案，为患者带来更持久的缓解和更高的生存率，成为难治性AML/ALL治疗领域的一颗新星。
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