多发性骨髓瘤是一种由浆细胞在骨髓内异常增殖引发的恶性血液系统疾病，每年新增病例约17万，死亡人数超11万。尽管现有治疗药物如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和单克隆抗体等在一定程度上有效，但复发问题依然严峻，现有治疗药物尚无根治之策，临床对于能够治疗复发性多发性骨髓瘤的新药需求迫切。塞利尼索（Selinexor）作为全球首款口服型选择性核输出抑制剂，为多发性骨髓瘤难治患者带来了新的希望。

　　塞利尼索通过阻断核输出蛋白1（XPO1），可逆性地抑制抑癌蛋白mRNA的核输出，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核中积累、癌蛋白减少、细胞周期停止以及癌细胞凋亡，而正常细胞不受影响。

　　在BOSTON研究中，针对复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，将塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松（SVd方案）与单独的硼替佐米和地塞米松（Vd方案）进行对比。该研究共随机了402例既往1—3线治疗的RRMM患者，其中195例随机到SVd组，207例随机到Vd组。结果显示，SVd组在生存期和治疗安全性方面优于Vd组。SVd组的中位无进展生存期（PFS）为13.93个月，而Vd组为9.46个月（HR=0.70，95% CI 0.53—0.93，p=0.0075）；SVd组的客观缓解率（ORR）为76.4%，Vd组为62.3%（OR=1.96，95% CI 1.3—3.1，p=0.0012）。

　　在STORM研究中，患者为接受过硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺、dara和烷化剂且难治于至少一个PI、一个 IMiDs和dara（三重难治）的患者。给药方案为塞利尼索80mg+地塞米松20mg，每周两次给药。研究共纳入122例患者，中位年龄65岁，既往中位治疗线数7，53%的患者为细胞遗传学高危。结果显示，塞利尼索联合地塞米松治疗的中位至≥PR缓解时间为4.1周；26%的患者获得≥PR缓解，其中2%为sCR，5%为VGPR，20%为PR。此外，两例CAR-T后复发患者也获得了PR缓解。中位缓解持续时间达4.4个月，中位PFS为3.7个月，中位OS为8.6个月，其中的≥PR或≥MR患者的中位OS达15.6个月。

　　塞利尼索最常见（≥10%）的3—4级治疗相关不良事件为血小板减少、贫血、肺炎和疲劳，且发生率试验组均高于对照组。不过，这些不良反应均为可逆，可通过支持治疗予以减轻。

　　目前，塞利尼索在国内已获批上市，但价格较高，每盒20mg12片塞利尼索的售价为22435元，而20mg16片的版本则高达29600元。经过国内医保报销后，售价大约降至5000至6000元（20mg12片），但对于许多患者和家庭来说，这个价格仍然不算便宜。印度全球药房供应塞利尼索，一盒（20mg16片/盒）的代购价在3980至4000元之间，为患者提供了更经济的选择。

　　塞利尼索为多发性骨髓瘤难治患者提供了一种突破性的治疗方案，在临床试验中取得了较好的疗效。虽然存在一些不良反应，但通过合理的监测和管理，大多数患者可以耐受。对于那些寻求更有效治疗方案的难治性多发性骨髓瘤患者来说，从印度全球药房购买塞利尼索是一个值得考虑的选择。

　　塞利尼索SELINEXOR仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药的LuciSelin，老挝大熊制药的塞利尼索仿制药SALLYDX，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。