慢性髓系白血病（CML）是一种骨髓干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，其特征是费城染色体（Ph染色体）阳性，导致BCR-ABL1融合基因过度表达，进而激活下游信号通路，促进白血病细胞的增殖和存活。尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKI）显著提高了CML患者的生存率，但仍有部分患者出现治疗失败，尤其是对两种以上TKI耐药/不耐受的患者。阿西米尼（Asciminib）作为一种新型BCR-ABL变构抑制剂，为这些患者提供了新的治疗选择。

　　阿西米尼是全球首款专攻ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的BCR-ABL1抑制剂，它通过抑制STAMP，从而减少了恶性白血病细胞的数量，达到了治疗疾病的目的。

　　在ASCEMBL研究中，该研究是一项前瞻性、随机化设计，将既往接受过≥2种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（CML-CP）成人患者按照2:1的比例分别随机分配至asciminib（40mg，每日两次）或博舒替尼（500mg，每日一次）组。研究中特别设置了按基线主要细胞遗传学反应（MCyR）分层的随机化程序，以确保两组间的基础条件均衡。在中位2.3年的随访周期后，asciminib组的持续表现优于博舒替尼组的趋势得以进一步确认。关键的次要终点——第96周时的主要分子反应（MMR）率在asciminib组达到了37.6%，远高于博舒替尼组的15.8%。调整基线MCyR后的数据显示，asciminib组与博舒替尼组之间MMR率的差值达到了21.7%（95% CI，10.53-32.95），这一差距在统计学上高度显著（p=0.001）。asciminib组在安全性方面同样表现突出，≥3级不良事件（AEs）的发生率（56.4% vs 68.4%）以及导致治疗中断的AEs比率（7.7% vs 26.3%）均显著低于博舒替尼组。

　　阿西米尼的推荐剂量根据患者情况有所不同。对于先前接受过两种或多种TKI治疗、处于慢性期（CP）的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+CML）患者，推荐剂量为每天一次口服80毫克或每天两次40毫克；对于具有T315I突变的CP中的Ph+CML患者，推荐剂量为200毫克，每天口服两次。服用前后至少2小时避免进食，整片吞服，不要破碎、压碎或咀嚼药片。漏服剂量时，根据给药方案的不同，可能需要跳过该剂量。

　　阿西米尼的常见不良反应包括上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹和腹泻等，最常见的实验室异常包括血小板计数减少、甘油三酯增加、中性粒细胞计数减少等。其可能发生严重血小板减少和中性粒细胞减少事件，需定期监测全血细胞计数；还需监测血清脂肪酶和淀粉酶，必要时中断给药；同时要监测血压并管理高血压，注意可能出现的超敏反应、心血管毒性以及胚胎-胎儿毒性。

　　目前，阿西米尼在中国尚未上市，但印度全球药房可直邮该药物。对于那些对传统TKI治疗耐药或不耐受的CML患者来说，阿西米尼为他们带来了突破性的治疗选择，有望改善他们的预后，提高生活质量，成为CML治疗领域的重要药物。

　　阿西米尼asciminib仿制药已在老挝上市，商品名为：LuciAsc（老挝卫生部批准上市）。如需购买阿西米尼仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。