ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）是一种较为特殊的肺癌类型，ALK基因重排导致ALK融合蛋白异常激活，驱动肿瘤细胞生长和增殖。尽管靶向治疗在ALK阳性NSCLC中取得了显著进展，但耐药问题一直是临床治疗的重大挑战。洛拉替尼（Lorlatinib）作为第三代ALK抑制剂，为ALK阳性肺癌耐药患者带来了新的希望。

　　洛拉替尼具有独特的大环结构设计，这一结构使其能够灵活结合ALK激酶域，有效抑制包括L1196M“守门员突变”在内的多种耐药突变。临床前研究显示，洛拉替尼对ALK的抑制效力是克唑替尼的40倍，且对ROS1融合基因同样有效。

　　在关键III期CROWN试验中，洛拉替尼作为一线治疗展现出了卓越的疗效。该试验纳入了大量ALK阳性晚期NSCLC患者，将其随机分配至洛拉替尼组和克唑替尼组。结果显示，洛拉替尼组12个月无进展生存（PFS）率高达78%，而克唑替尼组仅39%，疾病进展风险降低72%（HR=0.28）。对于基线存在脑转移的患者，洛拉替尼的颅内客观缓解率（ORR）达82%，其中71%达到完全缓解，而克唑替尼组仅为23%。2024年WCLC大会公布的5年随访数据显示，洛拉替尼组的PFS2率（二次进展生存率）达到67%，提示其长期疗效的持久性。此外，洛拉替尼一线治疗的客观缓解率（ORR）为76%，其中71%的脑转移患者实现颅内完全缓解。

　　对于经多线治疗失败的患者，洛拉替尼同样展现出强大的“救援”潜力。全球II期试验显示，在二代ALK抑制剂耐药后，洛拉替尼的ORR为39%，中位PFS达6.9个月；若存在ALK耐药突变（如G1202R），疗效翻倍（ORR达69%，中位PFS约11个月）。

　　在脑转移控制方面，洛拉替尼因高血脑屏障穿透性，成为脑转移治疗的标杆药物。CROWN研究3年随访数据显示，洛拉替尼组患者的3年无颅内进展率高达72.8%，颅内进展风险较克唑替尼下降90%（HR=0.10）。此外，洛拉替尼显著降低患者后续脑放疗需求（4% vs 克唑替尼组的14%），减少放疗相关毒性，改善生活质量。

　　洛拉替尼的主要副作用包括高脂血症（72%）、周围神经病变、体重增加和认知障碍等，但多为轻至中度。通过剂量调整或对症处理（如他汀类药物降脂），多数患者可长期耐受。真实世界数据显示，洛拉替尼的神经认知不良事件发生率低于临床试验，且可通过监测和干预有效控制。

　　尽管洛拉替尼疗效显著，但耐药问题仍需关注。研究显示，其平均耐药时间为12—14个月，耐药机制主要与ALK激酶域二次突变（如G1202R）相关。不过，多项荟萃分析证实，洛拉替尼的PFS获益显著优于其他ALK-TKI，且对亚洲人群疗效一致。2023年ESMO大会进一步支持其作为ALK阳性晚期NSCLC（尤其伴脑转移）的一线首选。

　　目前，洛拉替尼在中国已上市，但在印度全球药房也可提供该药物。对于ALK阳性肺癌耐药患者来说，洛拉替尼无疑是他们的救星，为患者提供了更有效的治疗选择，有望延长患者的生存期，提高生活质量。

　　洛拉替尼仿制药在老挝上市了几个版本，包括老挝东盟制药的Lorlatini，老挝元素制药的LORLACARE，老挝大熊制药的LORLADX和老挝联合制药的Loraplatz，另外，洛拉替尼仿制药LORLANIB、Lornatib、LORBREXEN已在孟加拉上市，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。