KRAS基因突变在多种肿瘤中广泛存在，其中KRAS G12C突变是较为常见且棘手的一种类型，它导致KRAS蛋白质无法正常进行GTP酶活化和失活，使细胞增殖和生长异常，进而促进肿瘤的发展和进展。长期以来，针对KRAS G12C突变的治疗手段有限，患者往往面临常规疗法如化疗、免疫治疗以及疗效不理想的靶向治疗的困境。然而，阿达格拉西布（Adagrasib）的出现为这些患者带来了新的曙光。

　　阿达格拉西布是一款口服的不可逆KRAS G12C抑制剂，它通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，将突变的KRAS蛋白锁死在失活状态，从而阻止下游致癌信号传导，达到治疗疾病的目的。2021年6月，美国FDA因其临床试验中的出色表现，授予阿达格拉西布“突破性疗法”资格认定，并开通加速审批通道，于2022年12月正式批准上市。

　　在针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌的临床试验（NCT03785249）中，阿达格拉西布展现了卓越的疗效。该试验为多中心、单研究、开放标签扩展队列研究，符合条件的患者为局部晚期或转移性KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，且先前接受过铂方案和免疫检查点抑制剂治疗，ECOG肿瘤评分标准为0或1，根据实体瘤反应评估标准（RECIST v1.1）定义至少有一个可测量的病变。结果显示，阿达格拉西布治疗非小细胞肺癌的客观缓解率达到43%，疾病控制率高达79.5%，中位无进展生存期6.5个月，中位总生存期长达12.6个月。

　　在结直肠癌治疗领域，阿达格拉西布同样表现出色。在携带KRAS G12C突变的晚期结直肠癌患者中，阿达格拉西布与西妥昔单抗（Cetuximab）的联合方案取得了令人鼓舞的疗效。更新后的数据显示，联合方案的整体缓解率为46%，疾病控制率达到100%，中位缓解持续时间为7.6个月，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为13.4个月。

　　在脑转移治疗方面，阿达格拉西布凭借其小分子特性可穿透血脑屏障，在脑转移患者中表现突出。颅内缓解率与全身一致性达79%，中枢神经系统疾病进展率仅37%，部分患者脑部病灶明显缩小，生存率得到改善，这一特性填补了靶向药物治疗脑转移的空白。

　　尽管阿达格拉西布耐受性良好，但仍需关注一些安全性问题。肝毒性方面，28%—46%的患者出现转氨酶升高，5%—7%为3—4级，需定期监测肝功能；药物相互作用方面，需避免与强效CYP3A4抑制剂/诱导剂联用。

　　目前，阿达格拉西布在中国尚未上市，不过患者可通过印度全球药房直邮的方式获取该药物。这一途径为那些急需有效治疗手段的KRAS G12C突变结直肠癌患者带来了新的希望，让他们有机会接受到这一创新药物的治疗，改善生活质量，延长生存期。

　　阿达格拉西布在多项临床试验中展现出了显著的疗效和良好的安全性。其高客观缓解率和延长的生存期为KRAS G12C突变NSCLC患者提供了新的治疗选择。阿达格拉西布仿制药已由老挝卢修斯制药成功仿制，商品名：LuciAda，如需购买LuciAda，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。