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巴瑞替尼作为一种口服的JAK抑制剂,最初用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病,近年来在新冠重症治疗中也表现出一定的潜力。
巴瑞替尼通过抑制JAK酶的活性,阻断细胞因子信号转导通路,从而减轻炎症和免疫反应。在新冠重症患者中,过度的炎症反应和细胞因子风暴是导致病情恶化和死亡的重要原因之一。因此,巴瑞替尼通过抑制炎症反应,有望降低新冠重症患者的死亡率。
COV-BARRIER是一项3期临床试验,评估了巴瑞替尼在治疗新冠重症患者中的疗效和安全性。试验结果显示,在接受有创机械通气的新冠住院患者中,与安慰剂相比,接受巴瑞替尼+标准治疗的患者在第28天时死亡风险降低了46%。到第60天时,患者死亡风险降低了44%。巴瑞替尼组的累积死亡比例为45.1%,而安慰剂组为62.0%。
BARI-SolidACT是一项针对重症/危重症新冠肺炎患者的3期临床试验。然而,该试验因外部证据而过早停止,未达到计划样本量。尽管如此,试验结果显示,在接受巴瑞替尼治疗的患者中,第60天的死亡率与安慰剂组相比没有统计学上的显著差异。但在亚组分析中,未接种疫苗的参与者接受巴瑞替尼治疗后第60天的存活率更高,而接种疫苗的参与者则有潜在的相反作用。此外,在接受巴瑞替尼治疗的参与者中,严重不良事件的发生与疫苗接种状态存在显著相关性。
巴瑞替尼在新冠重症治疗中的潜在优势与挑战
潜在优势:
降低死亡率:如COV-BARRIER试验所示,巴瑞替尼能够降低新冠重症患者的死亡率。
抑制炎症反应:通过抑制JAK酶的活性,巴瑞替尼能够减轻新冠重症患者的炎症反应,从而改善病情。
安全性问题:尽管巴瑞替尼的不良反应通常是可管理的,但在新冠重症患者中的安全性仍需进一步评估。
疫苗接种状态的影响:如BARI-SolidACT试验所示,疫苗接种状态可能影响巴瑞替尼的疗效和安全性。
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