伊布替尼（Ibrutinib）作为一种高效的口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase，BTK）抑制剂，自2014年被美国食品和药物管理局（FDA）批准作为复发性及难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的一线用药以来，已经在全球范围内得到了广泛应用，并且显著提升了CLL患者的缓解率和生存期。

　　伊布替尼通过与BTK活性位点上的半胱氨酸残基（Cys-481）不可逆地共价结合，从而抑制BTK的活性。BTK是B细胞受体信号通路上的重要组成部分，其激活可调控信号通路的下游，控制细胞的增殖、生存和迁移活动。在CLL中，BTK的过度表达或激活会导致肿瘤细胞的增殖。伊布替尼通过抑制BTK，能够阻断B细胞受体信号通路的传导，改变肿瘤微环境，抑制肿瘤B细胞的恶性增殖并诱导其凋亡，从而达到抗肿瘤的效果。

　　RESONATE-2研究

　　RESONATE-2是一项针对初治老年CLL患者的III期随机对照试验。该研究评估了伊布替尼单药治疗与苯丁酸氮芥治疗在65岁及以上未接受治疗的CLL患者中的疗效和安全性。

　　在长达7年的随访中，伊布替尼单药治疗组的无进展生存期（PFS）获益持续显著。与苯丁酸氮芥组相比，伊布替尼组的中位PFS显著延长，且随着时间的推移，伊布替尼组的完全缓解（CR）率逐渐上升，至6.5年时，伊布替尼组的CR率已达到34%。

　　在所有亚组中，包括具有高风险基因组特征的患者（如TP53突变、未突变的IGHV或11q缺失），伊布替尼治疗的PFS获益均显著。

　　其他临床试验

　　除了RESONATE-2研究外，其他多项临床试验也证实了伊布替尼在CLL治疗中的卓越疗效。例如，在CAPTIVATE研究中，伊布替尼联合维奈托克对以前未治疗的CLL患者展现出了高缓解率。在中位随访时间为27.9个月时，总人群的客观缓解率（ORR）为96%，完全缓解（CR）率为56%。

　　在另一项针对既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者的临床试验中，伊布替尼也展现出了显著的疗效。中位无进展生存期（PFS）为14.6个月，总体缓解率为71.9%。

　　生存期提升

　　伊布替尼不仅显著提高了CLL患者的缓解率，还显著延长了患者的生存期。在RESONATE-2研究中，伊布替尼单药治疗组的5年总生存期（OS）为83%，显著高于苯丁酸氮芥组。此外，在长达10年的随访中，伊布替尼组的中位PFS更是达到了8.9年，而苯丁酸氮芥组仅为1.3年。这些数据充分证明了伊布替尼在延长CLL患者生存期方面的卓越效果。

　　安全性与耐受性

　　伊布替尼作为长期治疗药物，其安全性和耐受性也得到了广泛验证。在临床试验中，伊布替尼的不良反应主要为1/2级，最常见的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少、感染、高血压等。然而，这些不良反应大多可控，且因不良事件停用的病例较少。此外，伊布替尼的耐受性良好，没有新的安全信号出现。

　　伊布替尼作为一种高效的BTK抑制剂，在CLL治疗中展现出了卓越的疗效和安全性。其显著提高了CLL患者的缓解率和生存期，为CLL患者带来了新的治疗希望。

　　伊布替尼仿制药已在印度、孟加拉、老挝等上市，有孟加拉耀品国际的BUTINIB、孟加拉珠峰制药的Ibruxen、老挝东盟制药的Emlutini、孟加拉碧康制药的Ibrutix、印度NATCO制药的Ibrunat、孟加拉伊斯达制药的Ibrucent、孟加拉齐斯卡制药的Brutini，如需购药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。