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佐妥昔单抗是一种针对CLDN18.2的新型单克隆抗体,在胃癌等消化道癌症的治疗中展现出了显著的疗效。其独特的靶向机制是通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)作用来杀死癌细胞。
佐妥昔单抗是一种IgG1单克隆抗体,能够与肿瘤细胞表面的CLDN18.2特异性结合。这种结合作用使得佐妥昔单抗能够识别并标记癌细胞,为后续的免疫攻击提供靶点。
ADCC是抗体介导的一种细胞毒性作用,其机制是抗体与肿瘤细胞表面的抗原结合后,通过其Fc段与自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞等免疫细胞表面的Fc受体结合,激活这些免疫细胞,从而诱导癌细胞死亡。
在佐妥昔单抗的作用过程中,当其与CLDN18.2阳性的癌细胞结合后,能够激活NK细胞和巨噬细胞等免疫细胞,这些免疫细胞通过释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质,直接杀死癌细胞。此外,NK细胞还可以通过诱导癌细胞凋亡来发挥抗癌作用。
CDC是抗体介导的另一种细胞毒性作用,其机制是抗体与肿瘤细胞表面的抗原结合后,激活补体系统,形成补体攻击复合物,直接破坏癌细胞膜,导致癌细胞死亡。
佐妥昔单抗与CLDN18.2阳性的癌细胞结合后,能够激活补体系统,形成C3b、C5b-9等补体攻击复合物。这些复合物能够插入癌细胞膜,形成孔洞,导致癌细胞内容物外泄,最终引起癌细胞死亡。
临床试验数据支持
多项临床试验数据表明,佐妥昔单抗能够显著延长CLDN18.2阳性胃癌患者的生存期。例如,在GLOW试验中,佐妥昔单抗联合CAPOX方案显著延长了患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。这些疗效的取得与佐妥昔单抗通过ADCC和CDC作用杀死癌细胞密切相关。
佐妥昔单抗是一种针对CLDN18.2的新型单克隆抗体,其独特的靶向机制是通过ADCC和CDC作用来杀死癌细胞。这一机制使得佐妥昔单抗在胃癌等消化道癌症的治疗中展现出了显著的疗效。
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