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恩诺单抗作用机制揭秘:靶向Nectin-4,高效治疗局部晚期尿路上皮癌

  恩诺单抗(Enfortumab vedotin-ejfv,商品名:Padcev)是一种针对尿路上皮癌(尤其是膀胱癌)的创新靶向治疗药物。它由靶向连接蛋白-4(Nectin-4)的人IgG1单克隆抗体与细胞毒制剂MMAE(monomethyl auristatin E,单甲基奥瑞他汀E)偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。

  恩诺单抗的作用机制主要通过靶向并抑制特定的细胞分子——Nectin-4,进而阻断癌细胞的生长和分裂。具体作用机制如下:

  靶向结合:恩诺单抗的抗体部分能够特异性地与尿路上皮癌细胞表面的Nectin-4蛋白结合。

  内化与释放:恩诺单抗与Nectin-4结合后,会被癌细胞摄取并进入细胞内部。在细胞内部,恩诺单抗会释放出一种强力细胞毒素——MMAE。

  细胞毒性作用:MMAE是一种微管破坏剂,能够干扰癌细胞的微管网络,导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

  恩诺单抗的疗效和安全性已在全球多项临床试验中得到验证。以下是部分关键实验数据:

  II期EV-201试验

  客观缓解率(ORR):52%

  完全缓解率(CR):20%

  中位缓解持续时间(mDOR):10.9个月

  中位无进展生存期(mPFS):5.8个月

  中位总生存期(mOS):14.7个月

  客观缓解率(ORR):44%

  完全缓解率(CR):12%

  中位缓解持续时间(DOR):7.6个月

  队列1(既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者):

  队列2(未接受过含铂化疗且无资格接受顺铂治疗的患者):

  III期EV-301试验

  中位生存时间延长3.9个月(恩诺单抗组:12.9个月 vs. 化疗组:9.0个月)

  无癌症进展的中位无进展生存期延长1.9个月(恩诺单抗组:5.6个月 vs. 化疗组:3.7个月)

  总体缓解率提高22.7%(恩诺单抗组:40.6% vs. 化疗组:17.9%)

  疾病控制率提高18.5%(恩诺单抗组:71.9% vs. 化疗组:53.4%)

  恩诺单抗组与化疗组相比:

  恩诺单抗的临床应用

  恩诺单抗已被批准用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者,特别是那些已经接受过PD-1或PD-L1抑制剂以及含铂化疗的患者。在临床试验中,恩诺单抗显示出了显著的疗效和安全性,为患者提供了新的治疗选择。

  恩诺单抗作为一种针对尿路上皮癌(尤其是膀胱癌)的创新靶向治疗药物,其通过靶向Nectin-4蛋白并释放细胞毒素MMAE来发挥抗癌作用。如需购买恩诺单抗,可登录印度全球药房中文官网:www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站,若有任何疑问,请咨询ING药房客服。

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