试验目的：评估贝组替凡联合卡博替尼在未经治疗的晚期透明细胞肾细胞癌患者中的抗肿瘤活性和安全性

　　试验设计与入组标准

　　试验设计：LITESPARK-003试验分为两个队列，队列1纳入未经治疗的晚期ccRCC患者，队列2纳入先前接受过免疫治疗的晚期ccRCC患者。本文重点讨论队列1的结果。

　　入组标准：

　　年龄≥18岁

　　ECOG评分0或1

　　未接受过针对局部晚期或转移性肾细胞癌的全身治疗

　　具有可测量的疾病

　　患者特征

　　入组人数：队列1共招募了50名患者

　　基线特征：

　　中位年龄：64岁（IQR 57-72岁）

　　性别：40名（80%）为男性，10名（20%）为女性

　　种族：48名（96%）为白人，1名（2%）为黑人或非裔美国人，1名（2%）为其他种族

　　ECOG评分：33名（66%）为0分，17名（34%）为1分

　　IMDC风险分层：

　　有利风险：28名（56%）

　　中等风险：20名（40%）

　　不良风险：2名（4%）

　　既往接受过肾切除术的患者：40名（80%）

　　治疗方案与剂量调整

　　治疗方案：

　　贝组替凡：120毫克，每日口服一次

　　卡博替尼：60毫克，每日口服一次

　　治疗持续至出现不可接受的不良事件、疾病进展或患者退出

　　剂量调整：

　　贝组替凡的剂量可根据不良事件（AE）的严重程度调整至80毫克或40毫克每日一次。

　　卡博替尼的剂量也可调整至40毫克或20毫克每日一次。

　　疗效结果

　　主要终点：经研究者评估的确认的客观缓解率（cORR）

　　具体数据：

　　cORR：70%（95%CI 55%-82%），其中4名（8%）患者达到完全缓解（CR），31名（62%）患者达到部分缓解（PR）

　　疾病控制率（DCR）：98%（95%CI 89%-100%）

　　中位反应时间（TTR）：1.9个月（IQR 1.8-3.7个月）

　　中位缓解持续时间（DOR）：28.6个月（95%CI 11.2-未达到[NR]）

　　中位无进展生存期（PFS）：30.3个月（95%CI 16.6-NR）

　　12个月PFS率：69%（95%CI 52.1%-81.0%）

　　24个月PFS率：57%（95%CI 38.5%-72.0%）

　　总生存期（OS）：中位OS未达到

　　12个月OS率：96%（95%CI 84.2%-98.9%）

　　24个月OS率：86%（95%CI 68.2%-94.0%）

　　安全性结果

　　不良事件（AE）：

　　所有患者均至少经历过1次任何原因导致的不良事件

　　60%的患者发生了3级或更高级别的不良事件

　　44%的患者发生了3级治疗相关不良事件（TRAE）

　　1名患者发生了4级高血压，被认为与卡博替尼相关

　　未观察到5级TRAE

　　最常见的3/4级TRAE：

　　高血压：12%

　　贫血：10%

　　疲劳：8%

　　缺氧：6%

　　手足皮肤反应（掌跖红肿综合征）：6%

　　剂量调整与中断：

　　因AE导致贝组替凡剂量减少的患者：28%

　　因AE导致贝组替凡剂量中断的患者：48%

　　因AE导致贝组替凡停用的患者：10%

　　因AE导致卡博替尼剂量减少和中断的患者：74%

　　因AE导致卡博替尼停用的患者：12%

　　LITESPARK-003试验队列1的结果显示，贝组替凡联合卡博替尼在未经治疗的晚期透明细胞肾细胞癌患者中表现出显著的抗肿瘤活性和持久的疗效。该联合治疗方案具有良好的安全性和耐受性，尽管存在一些不良事件，但大多数为可控的。

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