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大约9%的皮肤黑色素瘤中存在MAP2K1（MEK1）基因的克隆性MAPK通路激活突变，这些突变可分为RAF依赖性、RAF调节性和RAF非依赖性三类。其中，具有2类（RAF调节性）MAP2K1突变的细胞系对MEK抑制剂最为敏感。
本报告介绍了一名患有2类MAP2K1突变的IV-M1d期黑色素瘤患者，该患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后出现了颅外和颅内疾病进展。随后，患者开始接受MEK抑制剂曲美替尼（2 mg，每日一次）治疗，并为了减轻皮肤毒性，同时加用了低剂量达拉非尼（50 mg，每日两次）。
在治疗过程中，患者首先达到了部分缓解（PR），但随后发现了一个新的脑转移瘤，并且两个先前存在的脑转移瘤在继续曲美替尼和达拉非尼治疗的同时接受立体定向放射外科（SRS）治疗后体积有所增加。然而，此后患者的颅外和颅内病灶均取得了深度的部分放射学和代谢反应，且这种反应在开始曲美替尼治疗后持续了88周。
在整个治疗过程中，患者未经历过2级以上的不良事件。SRS治疗后9个月，受照射的脑转移部位出现了局灶性放射后坏死，并成功通过低剂量贝伐珠单抗治疗得以缓解。
本病例是首个发表的关于使用IV-M1d期MEK抑制剂曲美替尼持久控制颅内疾病的MAP2K1突变黑色素瘤病例。
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