2024年11月，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准了Ziihera® (zanidatamab-hrii) 50mg/mL静脉注射剂，用于治疗既往接受过治疗、不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）胆道癌（BTC）的成人患者，该检测需通过FDA批准的测试进行。泽尼达妥单抗Ziihera基于独立中央审查（ICR）确定的52%客观缓解率（ORR）和14.9个月的中位缓解持续时间（DOR），在加速审批程序下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的进一步验证和描述。目前，3期HERIZON-BTC-302验证性试验正在进行中，以评估zanidatamab联合标准治疗与单独标准治疗在HER2阳性胆道癌患者一线治疗中的疗效。

　　胆道癌是一种预后较差的毁灭性疾病，转移情况下的五年生存率低于5%。对于不可切除或转移性HER2阳性胆道癌患者，治疗选择有限，批准的疗法稀少，因此存在未满足的医疗需求。Ziihera为这类患者提供了首个且唯一的双重HER2靶向双特异性抗体及免化疗治疗选项。

　　HERIZON-BTC-01是一项开放标签、全球性的2b期研究，共入组了87名HER2扩增的局部晚期不可切除或转移性BTC（包括胆囊癌、肝内/肝外胆管癌）患者。其中，62名患者为HER2 IHC 3+的胆道癌患者，被纳入两个队列进行评估。该研究对先前接受过含吉西他滨治疗的患者给予了扎尼达单抗（20 mg/kg IV，每两周一次）的治疗。先前使用过HER2靶向治疗的患者被排除在外。所有患者均需通过中心实验室的组织样本确认HER2状态。根据肿瘤IHC状态，患者（n=87）被分为两个队列：队列1（n=80）包括IHC 2+/3+（HER2扩增）的患者，队列2（n=7）则为IHC状态为0/1+但HER2扩增的患者（注：此处原文描述可能存在歧义，通常IHC 0/1+不被认为是HER2扩增，此处根据上下文保留原描述，但实际应用中可能需要进一步澄清）。肿瘤评估按照RECIST v1.1标准每8周进行一次。主要终点是队列1中由独立中央审查（ICR）得出的ORR，次要终点包括其他疗效和安全性指标。

　　研究结果显示，ORR为52%[95%置信区间(CI)：39, 65]，ICR估计的Kaplan-Meier（KM）中位DOR为14.9个月[95% CI：7.4 - 不可估计]。

　　关于胚胎-胎儿毒性，Ziihera带有黑框警告：怀孕期间接触Ziihera可能会导致胚胎-胎儿伤害。应告知患者有效避孕的风险和必要性。

　　Ziihera的安全性已在80名患者中得到验证。接受Ziihera治疗的患者中，53%发生了严重不良反应。最常见的不良反应（≥20%）包括腹泻、输液相关反应、腹痛和疲劳。>2%的患者出现了胆道梗阻（15%）、胆道感染（8%）、败血症（8%）、肺炎（5%）、腹泻（3.8%）、胃梗阻（3.8%）和疲劳（2.5%）等严重不良反应。一名接受Ziihera治疗的患者发生了肝衰竭的致命不良反应。此外，2.5%接受泽尼达妥单抗Ziihera治疗的患者因不良反应而永久停药。

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