肥厚性心肌病（HCM）是一种以心肌细胞过度生长为特征的心脏病，是一种复杂的遗传性疾病，其特征为左心室肥厚、微血管缺血、心肌纤维化和舒张功能障碍。梗阻性肥厚型心肌病 (oHCM) 是肥厚型心肌病的一个子集，涉及左心室流出道 (LVOT) 严重梗阻，导致呼吸困难、疲劳和可能危及生命的心脏事件等症状。随着遗传学认识的进步和新型药物的引入，包括马瓦卡坦和阿非卡姆汀等心肌肌球蛋白抑制剂，梗阻性肥厚型心肌病的治疗方法发生了范式转变。

　　流行病学：HCM的全球发病率约为0.2%~0.5%，估计患者总数为1500~2000万。早期流行病学调查显示，普通成人HCM患病率为0.16%~0.23%，平均为0.20%（1/500）。随着诊断技术的进步，现在研究发现患病率甚至高达1/200。

　　病因：HCM主要由编码心肌肌小节相关蛋白的基因致病性变异引起。约50%的HCM患者具有家族遗传性，其中MYBPC3基因和MYH7基因是最常见的两种致病基因。

　　临床表现：HCM患者可能出现呼吸困难、胸痛、心悸及晕厥等症状。梗阻性HCM（oHCM）涉及左心室流出道（LVOT）严重梗阻，症状可能更为严重。

　　马瓦卡坦（Mavacamten）

　　VALOR-HCM研究：

　　与安慰剂组相比，马瓦卡坦Mavacamten组在32周时接受SRT或仍然符合指南SRT指征的患者比例显著降低。

　　马瓦卡坦Mavacamten组静息、Valsalva和运动后LVOT压差持续降低。

　　马瓦卡坦Mavacamten组NYHA分级显著改善，KCCQ-23-CSS、脑钠肽前体（NT-proBNP）、肌钙蛋白Ⅰ等生物标志物也显著改善。

　　马瓦卡坦Mavacamten组未观察到心脏收缩功能显著降低或严重心血管不良事件。

　　研究设计：一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了马瓦卡坦Mavacamten在严重症状性oHCM成人患者中的作用。

　　入选标准：符合2011年美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）HCM指南所提出的室间隔减容术（SRT）指征的患者。

　　患者情况：纳入112例严重症状性oHCM患者，平均年龄约60岁，93%为纽约心脏协会（NYHA）心功能Ⅲ/Ⅳ级。

　　治疗与剂量：马瓦卡坦Mavacamten组持续用药32周，初始剂量为5mg/日，根据超声心动图测量的左心室射血分数（LVEF）和LVOT压差进行剂量滴定，最终剂量范围为每日2.5mg至15mg。

　　阿非卡姆汀（Aficamten）

　　SEQUOIA-HCM研究：

　　治疗24周时，Aficamten组心肺运动试验（CPET）峰值摄氧量（pVO₂）较基线显著提高，而安慰剂组无显著变化。

　　Aficamten组在堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS）、NYHA功能分级、LVOT压力梯度（LVOT-G）等多个预设次要终点上均显著改善。

　　Aficamten组不良事件发生率与安慰剂组相似，未观察到因LVEF降低导致治疗中断的患者。

　　研究设计：一项III期、双盲临床试验，评估了Aficamten在症状性oHCM患者中的疗效和安全性。

　　患者情况：纳入282例患者，平均年龄59.1岁，59.2%为男性。

　　治疗与剂量：Aficamten组以1:1的比例随机接受Aficamten（起始剂量5mg，最大剂量20mg）或安慰剂治疗。

　　FOREST-HCM GLS探索性研究：

　　在使用Aficamten第36至48周时，左心室整体纵向应变（LV-GLS）显著改善，尤其在血流动力学反应较好的患者中更为明显。

　　LV-GLS的改善可能反映了后负荷（LVOT梗阻）缓解和高收缩力正常化作用的整体反映。

　　研究设计：一项评估Aficamten长期治疗安全性及有效性的开放标签扩展研究。

　　患者情况：纳入27例梗阻性HCM患者。

　　FOREST-HCM CMR子研究：

　　Aficamten治疗48周后，患者的LVOTG、心脏生物标志物、临床症状评分均显著改善。

　　左心室质量指数、最大室壁厚度、左心房容积、二尖瓣反流容积和反流面积分数均显著改善。

　　Aficamten治疗可稳定心肌纤维化，未观察到因LVEF降低而中断治疗的病例。

　　研究设计：评估Aficamten对oHCM患者心脏结构和功能的影响。

　　患者情况：纳入42例患者，其中16例患者完成了基线和第48周的研究。

　　心肌肌球蛋白抑制剂马瓦卡坦和阿非卡姆汀的试验研究数据表明，这些新型药物在改善oHCM患者的症状、功能结果和心脏结构方面均显示出显著的疗效和安全性。这些药物的推出为oHCM患者提供了新的治疗选择，标志着oHCM治疗新时代的到来。

　　心肌肌球蛋白抑制剂的推出预示着 梗阻性肥厚型心肌病治疗的新时代。通过直接针对疾病的分子机制，这些新疗法可以改善症状缓解和功能结果。

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