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MET 外显子 14 (METex14) 跳跃突变发生在 3% 至 4% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 病例中。目前,有四种口服 MET
酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 用于治疗 METex14 跳跃性 NSCLC 患者(tepotinib、capmatinib、savolitinib 和
crizotinib)。
针对四种口服MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)——tepotinib、capmatinib、savolitinib和crizotinib在治疗METex14跳跃性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的效果及副作用,以下提供详细的试验研究数据支持:
Tepotinib
效果:
· Tepotinib是一种高度选择性的MET抑制剂,已在多个临床试验中显示出对METex14跳跃性非小细胞肺癌患者的显著疗效。
· 在一项名为VISION的II期临床试验中,针对METex14跳跃突变的非小细胞肺癌患者,tepotinib的客观缓解率(ORR)为46%,中位无进展生存期(mPFS)为8.5个月。对于初治患者,ORR更高达57.3%,中位持续响应时间为46.4个月。
副作用:
· Tepotinib治疗相关的不良反应发生率较高,但大多数为轻至中度。
· 最常见的3级及以上不良反应为外周性水肿(7%),其他还包括淀粉酶和脂肪酶水平升高等。
· 少数患者因不良反应导致剂量减低或终止治疗。
Capmatinib(卡马替尼)
效果:
· Capmatinib是另一种针对METex14跳跃突变的靶向药物。
· 在一项II期临床研究中,纳入97例METex14跳跃突变的非小细胞肺癌患者,其中初治患者的ORR为68%,中位缓解时间为12.6个月;既往接受过治疗的患者ORR为41%,中位缓解时间为9.7个月。
副作用:
· Capmatinib的副作用包括全身反应(如水肿、肌肉骨骼疼痛、疲乏等)、胃肠道反应(如恶心、呕吐、便秘、腹泻等)、呼吸系统反应(如咳嗽、呼吸困难等)、皮肤及皮下组织反应(如皮疹、痤疮样皮炎等)以及神经系统反应(如头晕、眩晕等)。
Savolitinib(沃利替尼)
效果:
· Savolitinib在中国已获批用于治疗METex14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。
· 在一项II期研究中,Savolitinib在METex14改变的中国非小细胞肺癌患者中显示了临床疗效,总的ORR为47.5%,中位PFS为6.8个月。对于接受Savolitinib治疗后未检测到METex14突变的患者,中位PFS长达30.3个月。
副作用:
· Savolitinib的常见不良反应包括恶心、水肿、疲乏、呕吐、食欲差等。
· 3级及以上的不良反应发生率为41.4%,包括肝毒性、发热、严重过敏反应等。
· 少数患者因不良反应导致治疗终止。
Crizotinib(克唑替尼)
虽然克唑替尼最初并非针对METex14跳跃突变设计,但在某些情况下也显示出对该突变的一定疗效。然而,其主要适应症为ALK阳性或ROS1阳性的非小细胞肺癌患者。
副作用:
· Crizotinib的副作用可能包括但不限于视觉问题(如视力模糊)、恶心、呕吐、腹泻、便秘、肝功能异常(如转氨酶水平升高)、疲劳和食欲减退等。
· 少数患者可能出现严重的不良反应,如心脏问题(如心律不齐)、肺炎和肝损伤等。
这四种MET TKI在治疗METex14跳跃性非小细胞肺癌患者中均显示出一定的疗效,但同时也存在不同的副作用。临床医生在选择治疗方案时,需综合考虑患者的具体病情、身体状况以及药物的疗效和安全性等因素。
表格总结:
药物名称 | 效果 | 副作用 |
Tepotinib | ORR 46%,mPFS 8.5个月 | 外周性水肿(7%),淀粉酶和脂肪酶水平升高等 |
Capmatinib | 初治患者ORR 68%,中位缓解时间12.6个月;既往治疗患者ORR 41%,中位缓解时间9.7个月 | 全身反应、胃肠道反应、呼吸系统反应、皮肤及皮下组织反应、神经系统反应等 |
Savolitinib | ORR 47.5%,中位PFS 6.8个月 | 恶心、水肿、疲乏、呕吐、食欲差、肝毒性、发热、严重过敏反应等 |
Crizotinib | 对METex14跳跃突变有一定疗效,但主要用于ALK/ROS1阳性NSCLC | 视觉问题、恶心、呕吐、腹泻、便秘、肝功能异常、疲劳、食欲减退、心脏问题、肺炎、肝损伤等 |