将多激酶抑制剂 (MKI) 与免疫检查点抑制剂 (ICIs) 联合治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 具有很强的生物学原理。在 MKI 中，卡博替尼似乎是 ICI 的理想合作伙伴，通过一系列免疫调节作用发挥潜在的协同作用。

　　一、COSMIC-312研究概述

　　· 研究类型：多中心、开放标签、随机、III期临床研究

　　· 研究目的：评估卡博替尼（cabozantinib）联合阿替利珠单抗（atezolizumab）对比索拉非尼（sorafenib）治疗晚期肝细胞癌（HCC）的有效性和安全性

　　· 患者入组：在32个国家的178个中心招募了年龄在18岁及以上的晚期肝癌患者，这些患者不能接受治愈性治疗或局部治疗，且既往未接受全身抗癌治疗。共纳入837例患者，按照2:1:1的比例随机分配至：卡博替尼减量（40 mg）+阿替利珠单抗联合治疗组（n=432）、索拉非尼治疗组（n=217）或卡博替尼60 mg单药治疗组（n=188）。

　　二、主要研究结果

　　三、次要研究结果

　　客观缓解率（ORR）：

　　联合治疗组：11%（ITT人群）

　　索拉非尼组：4.6%

　　单药卡博替尼组：8%

　　疾病控制率（DCR）：

　　联合治疗组：78%

　　索拉非尼组：65%

　　单药卡博替尼组：84%

　　12个月无进展生存率：

　　联合治疗组：28.5%

　　索拉非尼组：18.0%

　　单药卡博替尼组：27.5%

　　6个月无进展生存率：

　　联合治疗组：54.5%

　　索拉非尼组：40.0%

　　安全性：

　　最常见的3级或4级不良事件包括丙氨酸氨基转移酶升高、高血压、天冬氨酸氨基转移酶升高和掌跖红肿疼痛。

　　联合治疗组中，有18%的患者发生了严重的治疗相关不良事件，而索拉非尼组和单药卡博替尼组分别为8%和13%。

　　四、研究无进展生存期（PFS）：与索拉非尼相比，卡博替尼联合阿替利珠单抗显著延长了患者的无进展生存期。

　　总生存期（OS）：尽管联合治疗组的中位总生存期与索拉非尼组相似，但研究指出，后续治疗可能是影响总生存期的重要因素。

　　安全性：联合治疗方案的安全性与预期一致，未发现新的安全性信号。

　　COSMIC-312研究为卡博替尼联合阿替利珠单抗在晚期肝细胞癌中的治疗提供了一定的数据支持。尽管总生存期方面未能显著优于索拉非尼，但无进展生存期的延长以及良好的安全性数据表明，该联合治疗方案具有一定的临床价值。