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尽管直接抗病毒药物（DAA）在治疗慢性丙型肝炎（CHC）方面取得了显著成效，但仍有约5%的患者面临治疗失败。目前，关于索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦（吉四代）（SOF/VEL/VOX）这一组合疗法在DAA治疗经历后的CHC患者中的实际应用效果及安全性数据仍然有限。
为评估吉四代（即SOF/VEL/VOX组合）作为DAA治疗失败患者的挽救治疗的有效性和安全性，我们进行了一项综合研究。该研究汇总分析了24项相关研究的数据，共涉及2877名具有DAA治疗史的CHC患者。在这些患者中，17.2%曾接受过SOF/VEL治疗，25%的患者则尝试过利巴韦林联合SOF/VEL/VOX的治疗方案，而有42%的患者在治疗前进行了耐药相关替代（RAS）测试。
研究结果显示，东地中海地区的综合SVR12（即治疗后12周的持续病毒学应答率）显著高于美洲和欧洲地区（p < 0.05）。进一步分析发现，吉四代治疗失败的预测因素主要包括基因型3、活动性肝细胞癌（HCC）、基线肝硬化以及既往的SOF/VEL治疗史。值得注意的是，基线RAS突变和补充利巴韦林的使用与较高的SVR12并无显著关联。此外，因药物相关不良事件而中断治疗的情况相当罕见，仅在10项研究中观察到0.2%的患者因此停止治疗。
即使患者存在RAS突变，吉四代仍然为DAA治疗失败的CHC患者提供了一种有效且安全的再治疗选择。本研究结果有力地支持了吉四代作为具有DAA治疗经验的CHC患者的一线挽救治疗方案。
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