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直接作用抗病毒药物（DAA）的短期高效治疗为全球至2030年消除丙型肝炎病毒（HCV）感染带来了曙光。然而，尽管DAA治疗取得了显著成效，但仍有2%至12%的患者会经历病毒学失败，这可能是由于预先存在的多态性或治疗过程中耐药变异的选择所致。
为了深入评估初次或再次使用泛基因型DAA方案治疗后病毒学失败的慢性丙型肝炎感染个体中耐药性相关替代（RAS）的发生率，我们开展了一项系统评价研究，专门聚焦于这一病毒学失败人群。
研究结果显示，在初次DAA治疗后病毒学失败的患者中，索磷布韦/维帕他韦（吉三代）的RAS汇总发生率为78.0%（95%置信区间[CI]：62.0-92.0%），索磷布韦/达克拉他韦为81.0%（95% CI：67.0-93.0%），而格卡瑞韦/匹布他韦的RAS发生率为79.0%（95% CI：70.0-87.0%）。这些数据表明，对于NS5A抑制剂，存在较高的耐药率。
在再次使用DAA方案治疗后病毒学失败的患者中，索磷布韦/维帕他韦（吉三代）/伏昔拉韦的RAS发生率高达93.0%（95% CI：83.0-99.0%），而格卡瑞韦/匹布他韦的RAS发生率更是达到了100%（95% CI：92.0-100%），同样显示出对NS5A抑制剂的高度耐药性。
无论是初次还是再次使用泛基因型DAA方案治疗，病毒学失败的少数个体中均存在很高比例的至少一种RAS。这一发现强调了在治疗过程中密切监测病毒学应答以及及时调整治疗方案的重要性，以确保患者能够获得最佳的治疗效果并降低耐药性的风险。
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