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酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的引入为慢性粒细胞白血病(CML)的治疗带来了革命性的变化,显著提升了患者的预后和临床结局。尽管伊马替尼作为一线治疗取得了显著成效,但仍有约40-50%的患者需要转向第二代或第三代TKI以达到最佳治疗反应。随着治疗时间的延长、患者生存率的提升以及TKI治疗人群的老龄化,长期治疗带来的毒性问题,尤其是心血管风险的增加和合并症的发生,日益受到关注。
普纳替尼(Ponatinib)作为高效的第三代TKI,对携带多种ABL突变(包括T315I)的CML患者展现出了卓越的疗效。然而,其使用与显著的血管毒性紧密相关,包括外周动脉闭塞性疾病、缺血性心脏病、脑血管意外以及静脉血栓栓塞等。这些心血管事件不仅影响患者的生活质量,还可能危及患者的生命。
普纳替尼的血管毒性评估
本综述深入探讨了普纳替尼的血管毒性,并提出了一套全面的评估体系,旨在帮助医生识别并管理接受普纳替尼治疗的患者中可能出现的心血管风险。这套评估体系包括详细的病史采集、体格检查、心电图监测、超声心动图检查以及定期的血脂、血糖和血压监测等,以确保及时发现并处理任何潜在的心血管问题。
心血管危险因素患者的管理
对于已经存在心血管危险因素(如高血压、糖尿病、高脂血症等)的CML患者,接受普纳替尼治疗时需格外谨慎。本综述建议,在治疗开始前,应对患者进行全面的心血管风险评估,并根据评估结果制定个性化的管理计划。这可能包括调整降压药物、降糖药物或降脂药物的剂量,以及加强生活方式干预(如戒烟、限酒、合理膳食、规律运动等)。
普纳替尼最佳剂量的确定
为了平衡普纳替尼的疗效与心血管毒性,确定患者的最佳剂量至关重要。本综述提出了一种基于患者个体特征、疾病状态以及心血管风险的综合评估策略,旨在为患者找到既能有效控制病情又能最小化心血管毒性的最佳剂量。这可能需要医生在治疗过程中不断调整剂量,并密切监测患者的反应和心血管状况。
总之,普纳替尼作为治疗CML的有效药物,其使用需伴随对心血管风险的全面评估和管理。
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