已有报道指出，获得性RET融合可导致EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）对EGFR抑制剂产生耐药性。然而，关于因RET融合导致奥希替尼（Osimertinib）耐药后，同时接受奥希替尼与Selpercatinib治疗的EGFR突变肺癌患者的多中心队列研究尚未见诸报道。

　　本研究对接受奥希替尼联合Selpercatinib治疗的肺癌患者进行了综合分析。所有患者均确诊为晚期EGFR突变NSCLC，且在奥希替尼治疗后，从组织或血浆样本中检测到了RET融合。我们收集了患者的临床病理学特征及治疗效果数据。

　　共有14名EGFR突变且RET融合阳性的肺癌患者，在奥希替尼治疗后出现疾病进展，随后接受了奥希替尼与Selpercatinib的联合治疗。其中，EGFR外显子19缺失（伴或不伴T790M突变，占86%）和非KIF5B融合（CCDC6-RET占50%，NCOA4-RET占36%）为主要类型。最常用的治疗剂量为每日80毫克奥希替尼与每日两次、每次80毫克Selpercatinib。治疗的有效率、疾病控制率和中位治疗持续时间分别为50%（95%置信区间（CI），25%-75%，n=12可评估患者）、83%（95% CI，55%-95%）和7.9个月（范围，0.8-25+个月）。

　　耐药机制复杂多样，包括EGFR靶向突变（如EGFR C797S）、RET靶向突变（如RET G810S）、脱靶机制（如EML4-ALK/STRN-ALK融合、KRAS G12S突变、BRAF V600E突变）、RET融合丢失，以及多克隆机制等。

　　对于因获得性RET融合导致EGFR抑制剂耐药的EGFR突变非小细胞肺癌患者，在奥希替尼治疗基础上加用Selpercatinib是可行且安全的，并能带来临床获益。

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