慢性粒细胞白血病（CML）是一种由BCR-ABL融合基因驱动的骨髓增殖性肿瘤。其中，T315I突变作为CML患者对第一代（如伊马替尼）和第二代（如尼洛替尼、达沙替尼）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的主要机制，一直是临床治疗和研究的难点。近年来，针对T315I突变CML患者的新疗法不断涌现，本文将对此进行综述。

　　T315I突变与TKI耐药

　　T315I突变位于BCR-ABL融合基因的ABL激酶域，该突变导致TKI与ABL激酶的结合亲和力降低，从而产生耐药。临床数据显示，T315I突变在CML患者中的发生率虽然不高，但一旦发生，患者的预后往往较差。

　　普纳替尼的突破与局限

　　普纳替尼（Ponatinib）作为第三代TKI，因其对包括T315I在内的多种BCR-ABL突变体具有强大的抑制作用而备受瞩目。临床试验显示，普纳替尼能够显著改善T315I突变CML患者的预后，提高完全细胞遗传学缓解率和主要分子学缓解率。然而，最新研究报道发现，部分T315I复合突变体对普纳替尼也产生了耐药，这提示我们CML的耐药机制可能更加复杂，需要新的治疗策略来应对。

　　联合疗法的探索

　　为了克服T315I突变导致的耐药问题，研究者们开始探索TKI与其他靶向药物的联合疗法。既往研究表明，TKI联合其他靶向药物（如mTOR抑制剂、PI3K抑制剂等）对因T315I而耐药或复发的CML患者显示出了一定的疗效。这些联合疗法通过作用于BCR-ABL下游的信号通路，抑制了CML细胞的增殖和存活。

　　阿西米尼的新发现

　　最近，变构抑制剂阿西米尼（Asciminib）在T315I突变CML治疗中的研究取得了重要进展。阿西米尼作为一种针对BCR-ABL蛋白激酶的新型变构抑制剂，与传统的TKI不同，它通过与ABL激酶的非活性构象结合，抑制其向活性构象的转变，从而发挥抗CML作用。临床前研究表明，阿西米尼对包括T315I在内的多种BCR-ABL突变体具有显著的抑制作用。更重要的是，最新研究发现阿西米尼联合TKI治疗对T315I化合物突变型CML患者同样有效，且耐受性良好。这一发现为T315I突变CML患者提供了新的治疗选择。

　　具体试验研究数据支持

　　· 临床试验数据：一项涉及T315I突变CML患者的临床试验显示，阿西米尼联合TKI治疗组的完全细胞遗传学缓解率和主要分子学缓解率均高于单药TKI治疗组。同时，联合治疗组的不良反应发生率也相对较低，表明阿西米尼联合TKI治疗具有良好的疗效和安全性。

　　BCR-ABL T315I突变的CML治疗仍然是一个具有挑战性的领域。虽然普纳替尼等第三代TKI为T315I突变患者带来了新的希望，但耐药问题的出现提示我们需要不断探索新的治疗策略。阿西米尼作为一种新型变构抑制剂，在T315I突变CML治疗中展现出了良好的前景。

　　普纳替尼仿制药已在孟加拉、老挝上市，孟加拉碧康制药的PONATINIX和孟加拉耀品国际制药的PONAXEN，另外还有老挝卢修斯制药的LuciPona。阿西米尼asciminib仿制药已在老挝上市，商品名为：LuciAsc（老挝卫生部批准上市）。如需购买普纳替尼、阿西米尼仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。