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肥胖已成为全球性的公共卫生挑战,亟需新的体重管理药物来应对。本研究旨在评估胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物索马鲁肽,与利拉鲁肽及安慰剂在促进肥胖患者减肥方面的效果与安全性。
研究对象与方法:
本研究纳入了无糖尿病且体重指数(BMI)≥30 kg/m²的成年患者(年龄≥18岁)。患者被随机分配至各治疗组,包括索马鲁肽组(剂量范围0.05 mg至0.4 mg,每日一次,每4周递增)、利拉鲁肽组(3.0 mg,每日一次,从0.6 mg开始,每周递增0.6 mg)或安慰剂组。所有治疗均通过皮下注射给药,并采用双盲设计,即患者与研究人员均不知晓具体治疗分配。主要评估指标为第52周时的体重减轻百分比。
研究结果:
共有957名患者参与随机分配,其中索马鲁肽各剂量组与利拉鲁肽组各有102-103名患者,安慰剂组有136名患者。基线特征显示,平均年龄为47岁,平均体重为111.5 kg,平均BMI为39.3 kg/m²。
至第52周,957名患者中有891名(93%)提供了体重数据。与安慰剂组相比,所有索马鲁肽剂量组均显示出显著的体重减轻效果(未调整p值均≤0.0010,调整多重测试后p值仍≤0.0055)。具体而言,索马鲁肽各剂量组的体重减轻百分比分别为-6.0%(0.05 mg)、-8.6%(0.1 mg)、-11.6%(0.2 mg)、-11.2%(0.3 mg)和-13.8%(0.4 mg)。而利拉鲁肽组的体重减轻百分比为-7.8%。值得注意的是,与利拉鲁肽相比,索马鲁肽0.2 mg及以上剂量的体重减轻效果更为显著(p值均<0.05)。
此外,接受安慰剂的患者中仅有10%达到体重减轻10%或以上的目标,而接受索马鲁肽0.1 mg及以上剂量的患者中,这一比例高达37%-65%(与安慰剂组相比,p<0.0001)。
在安全性方面,索马鲁肽各剂量组均表现出良好的耐受性,未观察到新的安全问题。最常见的不良事件为剂量相关的胃肠道症状,尤其是恶心,这与之前使用GLP-1受体激动剂的研究结果一致。
结合饮食与身体活动咨询,索马鲁肽在52周的治疗期内表现出良好的耐受性,并且与安慰剂及利拉鲁肽相比,显示出更为显著的体重减轻效果。这些结果支持索马鲁肽作为肥胖患者体重管理的一种有效且安全的治疗选择。
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