骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一组异质性克隆性造血干细胞疾病，治疗方法根据血细胞减少症、疾病风险和分子突变谱进行定制。对于高危 MDS，标准治疗是 DNA 甲基转移酶抑制剂，也称为低甲基化剂 (HMA)，同时考虑对合适的候选者进行同种异体造血干细胞移植。鉴于 HMA 单药治疗的完全缓解率适中（15%-20%），中位总生存期约为 18 个月，因此人们对联合治疗和靶向治疗方法的研究非常感兴趣。此外，对于 HMA 治疗后疾病进展的患者没有标准的治疗方法。

　　关于B细胞淋巴瘤2（BCL-2）抑制剂维奈克拉（Venetoclax）和多种异柠檬酸脱氢酶（IDH）抑制剂治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的当前证据，以下提供详细的试验研究数据支持总结：

　　一、维奈克拉（Venetoclax）治疗MDS的证据

　　维奈克拉是一种口服、选择性BCL-2抑制剂，已在全球多个国家获批用于治疗包括MDS在内的多种血液恶性肿瘤。

　　1. 临床试验数据

　　FDA突破性疗法认定：

　　FDA已授予维奈克拉联合阿扎胞苷的突破性疗法认定（BTD），适用于既往未经治疗的中危、高危和极高危MDS成人患者。这一认定基于M15-531研究1b期的中期结果，该研究在初治高危MDS患者中评价了维奈克拉联合阿扎胞苷的安全性特征和药代动力学。

　　临床试验疗效：

　　在一项名为M14-358的研究中，接受维奈克拉和azacitidine组合疗法治疗的MDS患者的完全缓解率（CR）为37%，完全缓解兼部分血细胞计数缓解率（CRh）为24%。

　　在另一项名为M14-387的研究中，维奈克拉与LDAC联用，患者CR为21%，CRh为21%。

　　安全性和耐受性：

　　维奈克拉联合阿扎胞苷治疗R/R MDS患者的研究表明，该方案具有可控的安全性和临床意义的获益。大多数患者的身体功能、主要症状和总体健康状态评分在治疗期间保持稳定。

　　2. 实际应用情况

　　全球应用：维奈克拉已在全球80多个国家获得批准，包括用于治疗MDS。

　　中国应用：在中国，维奈克拉于2020年12月获批，与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的AML成人患者。同时，针对MDS的临床研究也在进行中。

　　二、异柠檬酸脱氢酶（IDH）抑制剂治疗MDS的证据

　　IDH抑制剂是另一类针对MDS的有效治疗药物，特别是针对携带IDH突变的MDS患者。

　　1. 临床试验数据

　　FDA批准：

　　2023年，IDH1抑制剂艾伏尼布获得美国FDA批准，用于治疗难治/复发（R/R）MDS。

　　临床试验疗效：

　　IDIOME研究评估了艾伏尼布在3个MDS队列中的应用情况。在HR-AZA治疗失败（R/R）的队列中，63.6%的患者在3个周期后达到总体血液学反应（OR），其中完全缓解（CR）率为21%，血液学指标改善（HI）率为71%。

　　安全性和耐受性：

　　IDH抑制剂在治疗MDS时通常表现出良好的安全性和耐受性，但具体安全性数据可能因药物种类和患者特征而异。

　　2. 实际应用情况

　　全球应用：IDH抑制剂已在全球多个国家获得批准，用于治疗携带IDH突变的MDS患者。

　　中国应用：虽然艾伏尼布尚未在中国获批MDS适应症，但基于国外数据，中国临床肿瘤学会（CSCO）发布的《恶性血液病诊疗指南（2024）》已推荐IDH1/2抑制剂联合AZA方案治疗复发、进展或无反应MDS患者。

　　维奈克拉作为BCL-2抑制剂，在联合阿扎胞苷治疗MDS方面展现出了显著的疗效和良好的安全性。同时，针对携带IDH突变的MDS患者，IDH抑制剂也提供了一种有效的治疗选择。这些药物的研发和应用为MDS患者带来了新的治疗希望。

　　维奈克拉仿制药已在孟加拉和老挝上市，版本较多，有孟加拉碧康制药生产的ventanix，孟加拉耀品国际生产的venex，孟加拉珠峰制药生产的ventoxen，老挝南塔金象药厂生产的venke，老挝东盟制药生产的ventok，如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。