口服地西他滨/西达他啶（ASTX727）联合维奈克拉（Venetoclax）治疗老年或体弱急性髓系白血病患者的疗效与安全性研究

　　去甲基化药物与维奈克拉（Venetoclax）的联合应用已成为不适合接受强化化疗的急性髓系白血病（AML）患者的有效治疗选择。ASTX727，作为地西他滨的口服制剂，其药代动力学特性与静脉注射地西他滨相当。本单中心II期研究旨在评估ASTX727联合维奈克拉在AML患者中的疗效与安全性。

　　本研究纳入了新诊断（一线治疗组）且不适合强化化疗（年龄≥75岁，东部肿瘤协作组[ECOG]体能状态2-3分，或存在重大合并症）的AML患者，以及复发或难治性AML患者。复发或难治性疾病治疗队列要求患者年龄≥18岁，ECOG体能状态≤2分，且对既往治疗次数无限制。治疗方案包括口服ASTX727（含西达他啶100毫克和地西他滨35毫克）连续5天，以及口服维奈克拉400毫克持续21-28天，治疗周期为28天。主要评估指标为ASTX727联合维奈克拉的总体缓解率（ORR）。未完成首个治疗周期的患者不纳入疗效评估，但纳入安全性分析。

　　共有62例患者入组，其中49例为一线治疗患者，13例为复发或难治性患者，中位年龄78岁（四分位距[IQR] 73-82岁）。男性患者36例（58%），白人患者53例（85%），黑人患者4例（6%），亚洲患者2例（3%），其他或未回答者3例（5%）。根据欧洲白血病网2022年标准，48例患者（77%）属于不良风险组；24例（39%）有既往骨髓增生异常综合征病史；12例（19%）曾接受去甲基化药物治疗失败；10例（16%）为治疗相关性AML；11例（18%）携带TP53突变。中位随访时间为18.3个月（IQR 8.8-23.3个月）。一线治疗组49例患者中，30例（61%）达到总体缓解，复发或难治性组13例患者中，6例（46%）达到总体缓解。最常见的3级或以上治疗相关不良事件包括：11例（18%）患者出现发热性中性粒细胞减少症，8例（13%）出现肺炎，5例（8%）出现呼吸衰竭，4例（6%）出现菌血症，以及4例（6%）出现败血症。在达到缓解的患者中，有3例死亡（分别死于脓毒症、胃肠道出血和呼吸衰竭），可能与治疗相关。

　　本研究表明，ASTX727联合维奈克拉作为一种全口服治疗方案，对大多数老年或体弱AML患者而言是安全且有效的。

　　维奈克拉仿制药已在孟加拉和老挝上市，版本较多，有孟加拉碧康制药生产的ventanix，孟加拉耀品国际生产的venex，孟加拉珠峰制药生产的ventoxen，老挝南塔金象药厂生产的venke，老挝东盟制药生产的ventok，如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。