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盐皮质激素受体通过引起炎症和纤维化在心肾疾病中发挥重要的病理生理作用。盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)在治疗心血管疾病和多种肾病方面众所周知。然而,由于存在诱发严重不良事件的风险,第一代
MRA(螺内酯)和第二代 MRA(依普利酮)仍未得到充分利用。作为一种选择性非甾体 MRA,非奈利酮Finerenone 更安全、更有效,可改善慢性肾病
(CKD) 和 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的心肾结局。然而,非奈利酮Finerenone
对不同种族患者心肾结局和肾功能(估计肾小球滤过率)的影响尚不清楚。
在本综述中,我们通过随机对照试验总结了 非奈利酮Finerenone 对慢性肾脏病 和 T2DM 患者的影响。
一、对慢性肾脏病(CKD)患者的影响
1. 肾功能保护
· 降低蛋白尿:非奈利酮能够显著降低CKD患者的蛋白尿水平。例如,在膜性肾病、IgA肾病等多种非糖尿病性肾病中,非奈利酮治疗后患者的尿蛋白水平显著降低,从而保护肾脏免受进一步的损害。
· 延缓肾病进展:通过抑制炎症和纤维化等机制,非奈利酮能够延缓肾病的病理进展,降低终末期肾病(ESRD)的风险。
2. 心血管保护
· 降低心血管事件风险:非奈利酮能够减少CKD患者的心血管死亡或非致命性心血管事件(如心肌梗塞、卒中、心力衰竭住院)的发生。例如,在FIGARO-DKD研究中,非奈利酮显著降低了不同疾病严重程度的CKD患者的心血管事件风险。
· 改善心肾结局:非奈利酮在改善CKD患者的心肾结局方面表现出色。FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD等大规模III期临床研究均证实了这一点。
二、对T2DM合并CKD患者的影响
1. 双重获益
· 肾脏获益:非奈利酮能够显著减少T2DM合并CKD患者的尿蛋白水平,延缓肾功能下降,并降低终末期肾病的风险。
· 心血管获益:与单纯CKD患者类似,非奈利酮也能降低T2DM合并CKD患者的心血管死亡或非致命性心血管事件的风险。
2. 临床研究数据支持
· FIGARO-DKD研究:这项研究评估了非奈利酮在标准疗法基础上对T2DM合并CKD患者的疗效和安全性。结果显示,非奈利酮能够显著减少患者的心血管死亡或非致命性心血管事件(心肌梗塞、卒中、心力衰竭住院)的发生。
· FIDELIO-DKD研究:该研究同样证实了非奈利酮在T2DM合并CKD患者中的疗效。与安慰剂相比,非奈利酮显著降低了患者的肾脏复合终点事件(如肾衰竭、eGFR持续下降≥57%、肾脏死亡)的风险。
3. 亚组分析
· 中国亚组分析:在FIDELIO-DKD研究的中国亚组分析中,非奈利酮同样表现出色。中国患者的肾脏复合终点事件风险较安慰剂组显著下降,且心血管复合终点事件的风险也有所降低。这一结果表明,非奈利酮在中国T2DM合并CKD患者中的疗效与全球患者一致。
三、安全性与耐受性
· 主要副作用:非奈利酮最常见的副作用是高钾血症。然而,在大多数研究中,通过密切监测血钾水平和适当调整剂量,患者的高钾血症风险得到了有效控制。
· 良好耐受性:非奈利酮在多项研究中均表现出良好的耐受性,患者的不良反应发生率与安慰剂组相当。
非奈利酮对慢性肾脏病和T2DM合并CKD患者具有显著的疗效和安全性。它通过降低蛋白尿、延缓肾病进展以及降低心血管事件风险等方式,为患者提供了全面的心肾保护。
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