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吉瑞替尼(Gilteritinib)联合维奈克拉(Venetoclax)治疗复发/难治性(R/R)急性髓系白血病(AML)具有显著的优点,同时也存在一些缺点。以下是对其优缺点的详细分析:
优点
高缓解率:
吉瑞替尼作为一种选择性、强效的FLT3抑制剂,能够阻断FLT3信号通路,抑制AML细胞的增殖和生存。维奈克拉是全球首款BCL-2抑制剂,通过选择性抑制BCL-2蛋白来恢复肿瘤细胞的程序性死亡机制。
一项研究纳入了61名R/R FLT3突变AML患者,结果显示,联合用药组的复合完全缓解(mCRc)率高达75%,显著高于单一药物治疗。
深度缓解:
吉瑞替尼联合维奈克拉不仅能够诱导深度血液学缓解,还能有效清除AML细胞中的FLT3突变克隆。在可评估mCRc的患者中,高达89%的FLT3-ITD突变患者达到mCRc,其中60%的患者达到分子学缓解。
生存趋势更优:
尽管联合用药方案并未显著延长所有患者的总生存期(OS),但在既往接受过大量治疗的患者中,联合用药显示出更高的生存趋势。特别是对于那些早期接受吉瑞替尼-维奈克拉挽救治疗的患者,生存益处更为显著。
协同作用:
吉瑞替尼与维奈克拉在FLT3 mut AML的临床前模型中表现出协同作用,为联合治疗提供了理论基础。
缺点
不良反应较多:
治疗过程中由于不良事件导致维奈克拉和吉瑞替尼剂量中断的患者比例分别为51%和48%。常见的3/4级不良反应多为血细胞减少,包括白细胞计数减少、血小板计数减少和贫血等。此外,还有发热性中性粒细胞减少症和肺炎等严重不良事件。
管理复杂性:
联合用药方案可能导致的不良反应较多,需要密切监测患者的身体状况,并根据需要调整治疗方案。这增加了治疗的复杂性和管理难度。
吉瑞替尼联合维奈克拉治疗R/R FLT3突变AML在疗效方面表现出色,特别是在诱导深度缓解和清除FLT3突变克隆方面具有显著优势。
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