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卡马替尼作为一种高效且选择性的MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），因其对携带MET外显子14跳跃突变（METex14）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者展现出的潜在颅内疗效，而备受瞩目。本研究聚焦于一例METex14晚期非小细胞肺癌患者，该患者在克唑替尼治疗出现病情进展，并伴随PIK3CA脱靶耐药突变后，对卡马替尼的颅内反应进行了评估。
病例概述：
本报告记录了一例晚期METex14非小细胞肺癌患者的治疗历程。该患者最初接受了肺部肿瘤的完全手术切除，并在一线克唑替尼治疗下获得缓解。然而，随后出现了中枢神经系统（CNS）的复发。在疾病监测过程中，观察到克唑替尼耐药性脑病灶对卡马替尼产生了显著的颅内反应。进一步的分子分析揭示了原始的METex14 D1028N驱动突变，以及新出现的PIK3CA旁路突变，这可能是导致脱靶耐药的原因。
在卡马替尼被确立为携带体细胞METex14突变的转移性非小细胞肺癌一线治疗选择之前，克唑替尼是这类患者靶向治疗的重要选项。然而，随着克唑替尼耐药性的出现，特别是伴有中枢神经系统转移的患者，治疗选择变得尤为有限。本病例显示，在克唑替尼治疗失败后，改用具有更优中枢神经系统渗透性的选择性MET-TKI（如卡马替尼），可能为这类患者提供了一种新的治疗策略。卡马替尼在本病例中展现出的显著颅内反应，进一步支持了其在治疗克唑替尼耐药、具有METex14突变的中枢神经系统转移非小细胞肺癌患者中的潜力。
本病例报告提示，对于克唑替尼治疗失败并出现中枢神经系统转移的METex14非小细胞肺癌患者，卡马替尼可能是一个有效的治疗选择。其展现出的颅内反应为这类患者提供了新的治疗希望。
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