RET基因作为非小细胞肺癌（NSCLC）的关键驱动基因，其重要性已得到广泛认可。尤为值得注意的是，RET还构成了EGFR突变NSCLC中一种罕见的获得性耐药途径。截至目前，全球范围内仅报道了36例EGFR与RET共存于NSCLC的病例，这一领域仍存在诸多未知。特别是关于（1）EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与RET TKI联合治疗脑膜转移的效果；（2）脑脊液（CSF）与血浆中EGFR TKI及RET TKI的浓度分布；（3）RET融合与EGFR突变是否源自同一克隆等问题，尚缺乏深入研究。

　　本研究报告了一例特殊的EGFR突变NSCLC患者，该患者在病程中出现了获得性RET融合及脑膜转移，并接受了普拉替尼与奥希替尼的联合治疗。我们利用下一代测序技术（基于Illumina NovaSeq 6000平台）对样本进行了全面分析，并通过症状改善及磁共振成像扫描来评估治疗效果。同时，采用液相色谱串联质谱法精确测定了脑脊液与血浆中普拉替尼和奥希替尼的浓度。为探究RET融合与EGFR突变的关系，我们运用了荧光原位杂交与连续切片免疫组化技术，深入分析了RET融合与EGFR L858R突变是否共存于同一克隆中。

　　检测结果显示，RET融合等位基因频率为12.88%。患者经治疗后达到部分缓解，这一临床获益提示普拉替尼联合奥希替尼对于具有获得性共存RET融合的脑膜转移患者可能具有显著疗效。在药物浓度方面，脑脊液与血浆中普拉替尼的浓度分别为704.76 nM和91.31 μM，而奥希替尼的浓度则分别为23.70 nM和2148.94 nM。值得注意的是，我们在EGFR L858R突变的同一克隆中检测到了RET融合。

　　本病例的发现具有重要意义，它揭示了RET融合与EGFR突变是发生在同一细胞克隆群中，而非不同克隆。此外，普拉替尼在脑脊液中的高浓度分布表明，联合使用普拉替尼可能是一种有效的克服耐药性的策略，尤其对于脑膜转移的患者而言。

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