急性髓系白血病（AML）的代谢特性中，谷氨酰胺依赖已被确认为一种代谢脆弱性。前期利用多种体内AML模型开展的研究揭示，长效crisantaspase（pegcrisantaspase，简称PegC）能够有效降低血浆谷氨酰胺水平，当与BCL-2抑制剂维奈克拉（Venetoclax，简称Ven）联用时，两者展现出显著的协同效应，能够大幅减轻白血病负担并提升患者的生存率。

　　一项研究旨在探究PegC与Ven组合疗法（VenPegC）对于复发或难治性AML成年患者的治疗效果，特别是那些既往已接受过Ven治疗的患者。试验的主要终点聚焦于方案限制性毒性（RLT）及最大耐受剂量（MTD）的确定。

　　患者群体与治疗情况

　　· 患者纳入：共有25名患者接受了至少一剂PegC联合Ven的治疗。

　　· 疗效评估：其中18名患者可进行疗效评估，且完成了至少一个VenPegC治疗周期；值得注意的是，这其中有12人（67%）之前已接受过Ven的单药治疗。

　　安全性与耐受性

　　· RLT与MTD：高胆红素血症被确定为RLT，在接受VenPegC治疗的患者中，60%出现了这一现象，且有20%的患者胆红素升高达到或超过3级。基于这些观察，MTD被确定为每天400mg的Ven联合每两周一次750IU/m²的PegC。

　　· 治疗相关不良事件：在25名接受VenPegC治疗的患者中，最常见的不良事件（不限级别）包括抗凝血酶III降低（52%）、转氨酶升高（36-48%）、疲劳（28%）以及低纤维蛋白原血症（24%）。值得注意的是，本研究中未观察到血栓栓塞、出血不良事件或临床胰腺炎的发生。

　　疗效评估

　　· 总体缓解率：在可评估疗效的患者群体中，总体完全缓解率（CR）达到了33%。

　　· 生物标志物与疗效关联：治疗反应与参与mRNA翻译过程的蛋白质变化紧密相关。特别地，在携带RUNX1突变的患者中，复合完全缓解率达到了100%，这一发现提示了该组合疗法可能在这类特定患者群体中拥有更高的疗效。

　　本研究初步展示了PegC与Ven联合疗法在复发/难治性AML患者中的治疗潜力，尤其是在RUNX1突变患者中展现出的高缓解率尤为引人注目。尽管存在如高胆红素血症等RLT，但整体安全性可控，且未观察到严重的不良事件。

　　维奈克拉仿制药已在孟加拉和老挝上市，版本较多，有孟加拉碧康制药生产的ventanix，孟加拉耀品国际生产的venex，孟加拉珠峰制药生产的ventoxen，老挝南塔金象药厂生产的venke，老挝东盟制药生产的ventok，如需买药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。