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阿西米尼联合达沙替尼和泼尼松治疗费城染色体阳性急性白血病的效果怎么样?阿西米尼仿制药LuciAsc老挝卢修斯价格

  达沙替尼作为治疗费城染色体阳性(Ph+)急性白血病的有效药物,尽管在多数患者中表现出良好的疗效,但仍有部分患者会产生耐药性。为了解决这一问题,研究人员尝试将达沙替尼与阿西米尼(一种BCR::ABL1的变构抑制剂)联合使用,以期加深疗效并防止达沙替尼耐药克隆的出现。

  在这项1期临床研究中,共有24名患有Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL,n=22;其中p190,n=16;p210,n=6)和处于淋巴母细胞危象的慢性粒细胞白血病(CML-LBC,n=2)的成人患者接受了治疗。这些患者每日接受递增剂量的阿西米尼,联合每日140mg的达沙替尼以及每日60mg/m2的泼尼松,以确定最大耐受剂量(MTD)。在28天的诱导治疗后,患者继续接受达沙替尼和阿西米尼的无限期持续治疗,或直至进行造血干细胞移植。

  参与研究的患者中位年龄为64.5岁(范围:33-85岁;其中50%的患者年龄超过65岁)。研究确定,阿西米尼的推荐2期剂量为每日80毫克,与达沙替尼和泼尼松联合使用。在研究中发现,每日160mg的剂量会导致无症状的3级胰酶升高,即无症状性胰腺炎,这是剂量限制性毒性。幸运的是,研究过程中没有发生血管闭塞事件。

  在新发急性淋巴细胞白血病患者中,第28天和第84天的完全血液学缓解率分别达到了84%和100%。更为显著的是,在第84天时,100%的患者实现了完全细胞遗传学缓解,89%的患者通过多色流式细胞术检测达到可测量的残留疾病阴性(<0.01%),而74%和26%的患者分别实现了BCR::ABL1 RT-PCR<0.1%和<0.01%的缓解水平。

  这项研究表明,达沙替尼和阿西米尼的双重BCR::ABL1抑制策略在新发Ph+急性淋巴细胞白血病患者中表现出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。这一发现为Ph+急性白血病的治疗提供了新的思路,有望为更多患者带来福音。

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