普纳替尼LuciPona

　　中文名称：普纳替尼

　　英文名称： Ponatinib

　　【概括】

　　普纳替尼(Ponatinib)适用于治疗以下成人患者:1、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)。2、慢性粒细胞白血病(CML)。

　　【适应症】

　　普纳替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有以下疾病的成年患者：

　　1、慢性期（CP）慢性粒细胞白血病（CML），对至少两种先前的激酶抑制剂具有耐药性或不耐受性。

　　2、加速期（AP）或母细胞期（BP）CML或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL），没有其他激酶抑制剂。

　　3、T315I阳性CML（慢性期、加速期或爆发期）或T315I阴性Ph+ALL。

　　【剂型和规格】

　　45mg/片，30片/瓶

　　【贮存】

　　贮存于20°C ～25°C (68°C ～77°F)；允许范围为15～30°C (59–86°F)温度条件下短途运输。

　　【用法用量】

　　1、CP-CML的推荐剂量：起始剂量为45 mg，每日口服一次；当BCR-ABL1IS≤1%时，减至15 mg，每日一次。

　　2、AP-CML、BP-CML和Ph+ALL的推荐剂量：起始剂量为45 mg，每日口服一次。

　　3、肝损伤患者：将起始剂量降至30 mg，每日口服一次。

　　4、随餐服用或不随餐服用均可。

　　普纳替尼常见不良反应包括：动脉闭塞事件、静脉血栓栓塞事件、心力衰竭、肝毒性、高血压、胰腺炎、神经病、眼毒性、出血、液体滞留、心律失常、骨髓抑制、肿瘤溶解综合征、可逆性后部白质脑病综合征、伤口愈合不良和胃肠道穿孔。

　　【特殊人群用药】

　　1、妊娠期

　　基于在动物中的发现及其作用机制，普纳替尼(Ponatinib)对孕妇给药时会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用普纳替尼(Ponatinib)的可用数据。在动物生殖研究中，在器官形成期间对妊娠动物口服帕那替尼，在低于45毫克/天最大推荐人用剂量的剂量下引起了不良发育影响。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

　　2、哺乳期

　　前尚无关于普纳替尼(Ponatinib)在人乳中的存在、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用普纳替尼(Ponatinib)治疗期间和最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

　　3、具有生殖潜力的男性和女性

　　妊娠期女性服用普纳替尼(Ponatinib)可能对胎儿造成伤害。

　　在开始使用普纳替尼(Ponatinib)之前，检查具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

　　告知有生殖潜力的女性在使用普纳替尼(Ponatinib)治疗期间和最后一次给药后3周内使用有效避孕方法。

　　根据动物数据，普纳替尼(Ponatinib)可能会损害具有生殖潜力的MV性的生育力。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆。

　　4、儿童使用

　　普纳替尼(Ponatinib)在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。

　　5、老年用药

　　在163例在PhALLCON中接受普纳替尼(Ponatinib)治疗的Ph+ALL患者中，21%为65岁及以上，7%为75岁及以上。总体而言，与较年轻患者相比，未观察到65岁及以上患者之间普纳替尼(Ponatinib)疗效的差异。65岁及以上的患者中有21% (7/34)发生AOE，65岁以下的患者中有2.3% (3/129)发生AOE。

　　在开始服用45毫克视神经管普纳替尼(Ponatinib)的94例CP-CML患者中，17%为65岁及以上，2.1%为75岁及以上。与65岁以下的患者(47%)相比，65岁及以上的患者在12个月时的BCR::ABL1IS率较低(27%)。65岁及以上的患者中有38% (6/16)发生AOE，65岁以下的患者中有9% (7/78)发生AOEs。

　　在449例在PACE中接受普纳替尼(Ponatinib)治疗的患者中，35%为65岁及以上，8%为75岁及以上。在CP-CML患者中，65岁及以上患者的主要细胞遗传学应答率(40%)低于65岁以下患者(65%)。

　　65岁及以上的患者更可能出现不良反应，包括血管闭塞、血小板计数下降、外周水肿、脂肪酶增加、呼吸困难、乏力、肌肉痉挛和食欲下降。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，这反映了肝功能、肾功能或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

　　6、肝功能损害

　　与肝功能正常的患者相比，肝功能损害的患者更可能发生不良反应。对于接受单药治疗的CP-CML、AP-CML、BP-CML和Ph+ ALL患者，对于已有肝功能损害的患者(Child-Pugh A、B或C)，应减少普纳替尼(Ponatinib)的起始剂量。对于新诊断为Ph+ ALL的患者，当对轻度肝功能损害(Child- Pugh A)的患者给予普纳替尼(Ponatinib)时，不建议调整剂量。没有新诊断为Ph+ ALL且先前存在中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B或C)的患者的临床数据，应密切监测患者的不良反应发生率是否可能增加。在出现不良反应时修改普纳替尼(Ponatinib)剂量。尚未在肝功能损害患者中研究多剂量或高于30毫克剂量的安全性。

　　【药物相互作用】

　　其他药物对普纳替尼(Ponatinib)的影响

　　1、强效CYP3A抑制剂

　　普纳替尼(Ponatinib)与一种强效CYP3A抑制剂联合用药会增加波那替尼的血浆浓度，这可能会增加普纳替尼(Ponatinib)不良反应的风险。避免普纳替尼(Ponatinib)与强效CYP3A抑制剂联合用药。如果无法避免普纳替尼(Ponatinib)与强效CYP3A抑制剂联合给药，则应减少普纳替尼(Ponatinib)的剂量。

　　2、强CYP3A诱导剂

　　普纳替尼(Ponatinib)与强效CYP3A诱导剂联合给药会降低波那替尼的血浆浓度。避免将普纳替尼(Ponatinib)与强效CYP3A诱导剂联合用药，除非益处大于降低帕那替尼暴露的风险。监测患者是否出现疗效降低的情况。建议选择无CYP3A诱导可能性或CYP3A诱导可能性极小的合用药物。

　　药物过量

　　临床试验中曾报告过普纳替尼(Ponatinib)用药过量。据估计，一名患者经鼻胃管服用了540毫克。过量用药后2小时，患者的未校正QT间隔时间为520ms。随后的心电图显示窦性心律正常，未校正QT间隔时间为480ms和400ms。患者在过量用药后9天死于肺炎和脓毒症。另一名患者在第1周期第2天自行服用165毫克。患者在第3天出现疲劳和非心脏性胸痛。在患者中，每日90毫克多次给药持续12天，导致肺炎、全身炎性反应、房颤和中度心包积液。

　　如果用药过量，停止普纳替尼(Ponatinib)观察患者并提供适当的支持性治疗。

　　普纳替尼仿制药已在孟加拉、老挝上市，孟加拉碧康制药的PONATINIX和孟加拉耀品国际制药的PONAXEN，另外还有老挝卢修斯制药的LuciPona。如需购买普纳替尼仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。