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BRAF
V600突变在多种儿童癌症中均有出现，特别是在约20%的低级别神经胶质瘤(LGG)患者中。本研究为一项I/II期临床试验，旨在探讨曲美替尼单独或联合达拉非尼在儿科患者中的剂量确定、药代动力学特性，以及在BRAF
V600突变LGG特定疾病队列中的疗效与安全性；其他队列的研究结果将另行报告。
研究对象为年龄小于18岁的复发或难治性恶性肿瘤患者，试验分为四个部分：曲美替尼单药剂量探索（A部分）及其疾病特异性扩展（B部分），以及达拉非尼+曲美替尼的剂量发现（C部分）及其疾病特异性扩展（D部分）。A部分和C部分的主要目标是基于稳态药代动力学数据确定儿科适宜剂量，而次要目标则是评估各治疗方案针对特定疾病的疗效与安全性（跨越AD各部分）。
总体而言，139名患者接受了治疗，其中91名接受曲美替尼单药治疗，48名接受达拉非尼+曲美替尼联合治疗。在曲美替尼单药治疗的剂量探索阶段（A部分），超过一名患者出现了剂量限制性毒性，包括粘膜炎症(3例)和低钠血症(2例)。而联合治疗组（C部分）则未观察到剂量限制性毒性。对于6岁以下患者，曲美替尼（无论是否联合达拉非尼）的推荐II期剂量为0.032 mg/kg，每日一次；6岁及以上患者的推荐剂量为0.025 mg/kg，每日一次；联合用药中达拉非尼的剂量与先前确定的单药治疗剂量保持一致。
在49名BRAF V600突变神经胶质瘤患者（其中LGG患者47名）中，经独立评估，曲美替尼单药治疗的客观缓解率为15%（95% CI：1.9%至45.4%，n=13），而联合治疗的客观缓解率则为25%（95% CI：12.1%至42.2%，n=36）。相较于联合治疗，单药治疗因不良事件导致的治疗中断更为频繁（54% vs 22%）。
本研究表明，基于年龄和体重调整的曲美替尼单药及与达拉非尼联合治疗方案均达到了安全可控的目标浓度，并在BRAF V600突变LGG患者中展现出临床疗效和良好的耐受性。