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MEK抑制被视作一种潜在策略，用以克服RAS野生型（wt）转移性结直肠癌（mCRC）患者对EGFR抑制产生的耐药性。为此，一项研究着手评估了曲美替尼（一种MEK1/2抑制剂）与帕尼单抗（一种EGFR单克隆抗体）联合使用的抗肿瘤效果。
该研究纳入了患有KRAS、NRAS和BRAF均为wt的转移性结直肠癌患者，这些患者之前已接受过5-FU、伊立替康、奥沙利铂及（或）贝伐单抗的治疗，且未曾接受过抗EGFR治疗。患者被给予曲美替尼1.5mg每日口服，以及帕尼单抗4.8mg/kg每两周一次静脉注射，持续数周。研究的主要终点是依据RECIST v1.1标准的临床获益率（CB；包括完全缓解CR、部分缓解PR或疾病稳定SD持续≥24周）。研究采用了两阶段极小极大设计，并通过Oncomine肺cfDNA测定方法收集并分析了系列血浆循环游离DNA（cfDNA）。
共有14名患者入组。临床获益率达到38%（5/13），中位无进展生存期（PFS）为4.4个月（95% CI：2.9-7.1）。经确认的总体响应率同样为38%（5/13）。治疗相关的不良事件（trAE）包括痤疮样皮疹（85%）、腹泻（62%）、斑丘疹（54%）、粘膜炎（46%）等。值得注意的是，69%的患者需要调整或中断曲美替尼的剂量，54%的患者则需要调整或中断帕尼单抗的剂量。由于耐受性问题以及反应持续时间较短，该研究未能进入第二阶段。在影像学观察到疾病进展之前，有3/13名患者（23%）检测到了cfDNA中的RAS或BRAF突变。
尽管曲美替尼与帕尼单抗的联合使用在RAS/RAF wt转移性结直肠癌中展现了较高的肿瘤缩小率，但由于皮肤毒性发生率较高，患者的耐受性较差。此外，与历史对照数据相比，该联合方案的中位PFS与单独使用帕尼单抗相似。
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