PI3K-mTOR通路在乳腺癌中常发生失调。为探索更有效的肿瘤控制方法，本研究将针对所有I类PI3K同工型及mTOR复合物1(mTORC1)-mTOR复合物2(mTORC2)的抑制剂与内分泌疗法和CDK4/6抑制剂相结合，进行了一项1b期临床试验。本报告聚焦于该试验的剂量扩展部分结果，旨在评估gedatolisib（一种泛PI3K-mTOR抑制剂）在此联合治疗方案中的效果。

　　本研究纳入了至少18岁、患有激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌且东部肿瘤合作组表现状态为0-1的女性患者。剂量扩展部分共涉及四个患者组：A组为晚期环境中未接受治疗的患者（一线治疗）；B组为经过1-2线内分泌治疗但未使用过CDK4/6抑制剂的患者；C组和D组则为接受过一种或多种既往疗法（二线及以上），且C组包含使用过CDK4/6抑制剂的患者。在28天的治疗周期中，AC组每周静脉注射gedatolisib 180mg，D组则在第1、8和15天注射。来曲唑（A组）、氟维司群（B、D组）及哌柏西利（所有组）均按照标准剂量和时间表给药。主要终点为依据RECIST 1.1版评估的研究者判定的客观缓解率。

　　共有103名女性患者被纳入剂量扩展组，分别为A组（n=31）、B组（n=13）、C组（n=32）和D组（n=27）。各组的中位随访时间分别为：A组16.6个月（IQR 5.7-48.4），B组11.0个月（7.6-16.9），C组3.6个月（1.8-7.5），D组9.4个月（5.3-16.7）。在可评估的一线患者（A组）中，27名患者中有23名（85.2%；90% CI 69.2-94.8）实现了客观缓解。在二线及以上环境中，B组13名可评估患者中有8名（61.5%；90% CI 35.5-83.4）观察到客观反应；C组28名可评估患者中有7名（25.0%；90% CI 12.4-41.9）产生反应；D组27名可评估患者中则有15名（55.6%；90% CI 38.2-72.0）实现客观缓解，且这些反应包括了野生型和突变型PIK3CA肿瘤的患者。

　　最常见的3-4级治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症（103例中有65例[63%]）、口腔炎（28例[27%]）和皮疹（21例[20%]）。6名患者（6%）报告了3-4级高血糖。103名患者中有23名（22%）发生了与治疗相关的严重不良事件，但无与治疗相关的死亡报告。9名患者（9%）因治疗中出现的不良事件而停止治疗。

　　与已发表的标准护理治疗结果相比，gedatolisib联合哌柏西利及内分泌疗法显示出具有希望的客观缓解率，并且安全性可接受。

　　哌柏西利Palbociclib仿制药已上市，版本较多，孟加拉珠峰制药生产的Palboxen，孟加拉耀品国际制药生产的PALBO，孟加拉伊斯达制药生产的PALBOCENT，老挝东盟制药的Parcini，孟加拉碧康制药生产的PALBONIX，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。