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洛拉替尼已被提议作为ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败后，ROS1重排非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗选择。然而，ROS1重排NSCLC中洛拉替尼耐药的机制尚未明确，且洛拉替尼治疗后的治疗选项仍然有限。
病例介绍：
一名31岁女性患者，诊断为IVB期ROS1重排非小细胞肺癌。在化疗失败后，她接受了克唑替尼作为二线治疗，并获得了持续15个月的部分缓解。此时，NF1 p.G127Ter突变被认为是潜在的克唑替尼耐药机制。随后，患者转为洛拉替尼治疗，实现了7个月的无进展生存期（PFS）。然而，由于出现了BRAF V600E突变介导的耐药，患者治疗方案调整为洛拉替尼联合达拉非尼和曲美替尼的靶向治疗，病情得以稳定。患者继续接受治疗，但5.5个月后治疗失败，可能的原因是获得了NRAS p.Q61R突变和NTRK扩增，导致对联合靶向治疗的耐药。
据我们所知，这是首例报道证明BRAF p.V600E可以介导ROS1重排非小细胞肺癌中的洛拉替尼耐药。本病例还提示，对于ROS1重排的非小细胞肺癌，ROS1 TKI与达拉非尼和曲美替尼的联合靶向治疗可能是一个有效的治疗选择。
后续治疗建议：
针对本病例的治疗经验和耐药机制，未来对于类似患者，应考虑在洛拉替尼治疗失败后，及时检测BRAF等相关基因突变，并探索更多联合靶向治疗策略，以延长患者的生存期和改善生活质量。