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本研究旨在观察多巴酚丁胺对携带FLT3-ITD突变的急性髓系白血病(AML)细胞增殖的抑制作用,并探讨多巴酚丁胺单独使用或与奎扎替尼联合应用在治疗此类AML中的可行性。
实验采用体外培养的FLT3-ITD突变细胞系MOLM13和MV4-11,设置对照组、多巴酚丁胺治疗组、奎扎替尼治疗组以及多巴酚丁胺联合奎扎替尼治疗组。通过CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术测定活性氧(ROS)水平及细胞凋亡率,同时利用Western blot技术检测YAP1蛋白的表达情况。
结果显示,多巴酚丁胺与quizartinib均能有效抑制FLT3-ITD突变AML细胞系的增殖。具体而言,与对照组相比,多巴酚丁胺处理组细胞的ROS水平显著上升(P < 0.01),细胞凋亡率增加(P < 0.05),且YAP1蛋白表达量明显下降(P < 0.01,此处重复提及了YAP1表达降低,应删除其中一项,修改为“且YAP1蛋白表达量的降低具有统计学意义(P < 0.05,与前文保持一致性或选择更显著的P值进行表述,若数据支持)”)。
综上所述,多巴酚丁胺单独使用即可抑制FLT3-ITD突变AML细胞的增殖,并诱导细胞凋亡。更重要的是,当多巴酚丁胺与quizartinib联合使用时,能够显著增强对FLT3-ITD突变AML的靶向抑制效果。这一增强作用可能通过抑制YAP1蛋白表达、提升ROS水平,从而发挥更强的抗肿瘤效应。
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