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在这项由研究者发起的单机构II期临床试验中,我们评估了通过阻断MAPK和VEGF通路来克服微卫星稳定转移性结直肠癌(MSS
mCRC)免疫治疗耐药性的潜力。
研究纳入的患者为MSS、BRAF野生型转移性结直肠癌,且在接受至少两种既往治疗后疾病仍进展。这些患者接受了Pembrolizumab(派姆单抗)、Binimetinib(贝美替尼)和Bevacizumab(贝伐单抗)的联合治疗,直至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。在安全磨合期后,患者被随机分配至两个队列:一组先接受7天的Binimetinib磨合,另一组则同时开始使用所有研究药物,以探究MEK抑制是否能增强肿瘤的免疫原性。研究的主要终点是全体患者的客观缓解率(ORR),依据实体瘤疗效评估标准(v1.1)进行判定。
共有50名患者接受了研究药物治疗,其中男性占54%,中位年龄为55岁(年龄范围31-79岁)。主要终点ORR为12.0%[95%置信区间(CI) 4.5%-24.3%],与历史对照数据的5%相比,虽有所提高但未达到统计学显著差异(P=0.038,未超过预设的显著性阈值0.025)。疾病控制率为70.0%(95% CI,55.4%-82.1%),中位无进展生存期为5.9个月(95% CI,4.2-8.7个月),中位总生存期为9.3个月(95% CI,6.7-12.2个月)。在两个随机队列之间,未观察到疗效上的显著差异。治疗期间,56%和8%的患者分别出现了3级和4级不良事件,最常见的不良反应为皮疹(12%)和天冬氨酸转氨酶升高(12%)。
综上所述,尽管Pembrolizumab、Binimetinib与Bevacizumab的联合治疗方案在难治性MSS转移性结直肠癌中未能实现较高的ORR这一主要终点,但该方案展现出了较高的疾病控制率以及可接受的耐受性。
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