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肾上腺皮质癌(ACC)是一种罕见且侵袭性强的内分泌肿瘤,起源于肾上腺皮质。
当前,一项名为ADIUVO的前瞻性随机试验正在进行中,旨在评估米托坦辅助治疗对于中低复发风险患者的效果。该试验通过监测血浆米托坦水平来观察治疗反应,理想的治疗反应对应的血浆水平应超过14毫克/升。然而,米托坦治疗的主要挑战在于其副作用与毒性风险,特别是当血浆水平超过20毫克/升时,这一水平被视为治疗窗的上限。
米托坦治疗可能导致肾上腺功能不全,此时需进行糖皮质激素替代疗法,且所需剂量通常高于治疗其他原发性肾上腺功能不全病因时的剂量。
米托坦(Mitotane,商品名LYSODREN)是一种常用于治疗肾上腺皮质癌(ACC)的药物。其推荐剂量范围因个体差异而异,但一般遵循以下原则:
初始剂量:
成人:初始口服剂量通常为2克至6克(4~12粒/天),每天分3至4次服用。医生可能会根据患者的耐受性和疗效逐渐调整剂量。
儿童:18岁以下儿童的疗效及安全性尚未完全确定,剂量需根据体重或体表面积决定。
维持剂量:
维持剂量应使血药浓度保持在14mg/L至20mg/L之间。这一浓度范围被认为既能达到治疗效果,又能减少严重的神经毒性。由于米托坦的药物代谢动力个体差异很大,达到推荐血药浓度范围可能需要3至5个月的时间。
最高推荐剂量一般不超过每日18克。
米托坦治疗肾上腺皮质癌的副作用多种多样,包括但不限于以下几种:
神经系统副作用:
类型:中枢神经系统抑制、眩晕、嗜睡、混乱、言语困难、平衡问题、行走困难等。
发生频率及程度:这些副作用较为常见,且可能随血药浓度的增加而加剧。特别是当血药浓度超过20mg/L时,神经毒性显著增加。
影响:可能影响患者的日常生活质量和治疗依从性。
胃肠道反应:
类型:恶心、呕吐、厌食、腹泻。
发生频率及程度:胃肠道反应是米托坦最常见的副作用,约80%的患者会出现。这些反应可能较为严重,但通常可以通过调整饮食、使用止吐药等方式缓解。
影响:可能影响患者的营养吸收和整体健康状况。
皮肤病变:
类型:皮疹、皮肤瘙痒等。
发生频率及程度:皮肤病变在部分患者中发生,程度不一。
影响:可能影响患者的生活质量。
其他常见副作用:
视力模糊、复视、头痛、高血压、体位性低血压、抑郁、神志不清、肌肉震颤、出血性膀胱炎等。
较少见的不良反应包括视力障碍(如黄斑病变、视网膜病变)、血尿、出血性膀胱炎、蛋白尿、全身疼痛和发热等。
严重副作用:
严重的神经毒性(如昏迷、抽搐)和严重的胃肠道反应(如无法控制的呕吐、腹泻)可能导致治疗中断或剂量调整。
长期使用米托坦可能对肝功能和甲状腺功能产生影响,需要定期检查并相应处理。
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