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米托坦治疗肾上腺皮质癌的毒性副作用有哪些?如何应对?米托坦仿制药有几种?

  米托坦在肾上腺皮质癌(ACC)治疗中的代谢和内分泌毒性是临床实践中需要密切关注的方面。

  1. 肾上腺功能不全

  · 发生率:米托坦几乎会导致所有接受治疗的患者出现肾上腺功能不全,这是其预期的主要副作用之一。在纳入的493名患者的研究中,有24.5%的患者因此增加了糖皮质激素替代治疗的需求。

  · 处理措施:所有患者在使用米托坦期间都需要密切监测肾上腺皮质功能,并根据需要补充糖皮质激素,如氢化可的松或醋酸可的松。

  2. 盐皮质激素不足

  · 发生率:约36.8%的患者在治疗后期出现盐皮质激素不足。盐皮质激素对维持体内电解质平衡至关重要,其不足可能导致低钠血症等严重后果。

  · 处理措施:对于出现盐皮质激素不足的患者,应及时补充相应的激素,并密切监测电解质水平。

  3. 甲状腺功能障碍

  · 特点:甲状腺功能障碍主要表现为游离甲状腺素(FT4)的下降,而促甲状腺激素(TSH)水平变化可能不敏感。在纳入的研究中,45.4%的患者在治疗后3-6个月内出现FT4下降。

  · 处理措施:对于出现甲状腺功能障碍的患者,应根据FT4水平调整甲状腺激素替代治疗剂量。TSH水平虽然不敏感,但可作为辅助监测指标。

  4. 血脂异常

  · 特点:米托坦治疗可能导致血脂异常,具体表现为低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平均升高。在纳入的研究中,54.2%的患者出现血脂异常。

  · 处理措施:对于血脂异常的患者,应给予适当的降脂治疗,并密切监测血脂水平。

  5. 其他内分泌毒性

  · 男性乳房发育症和性腺功能减退症:在男性患者中,治疗3-6个月后分别有38.4%和35.6%的患者可能出现这些副作用。

  · 卵巢囊肿和月经失调:在绝经前女性患者中,米托坦可能引起卵巢囊肿以及较少见的月经失调。

  · 处理措施:对于这些副作用,应根据患者的具体情况采取相应的处理措施,如调整米托坦剂量、给予激素替代治疗或手术干预等。同时,应密切监测患者的内分泌功能和相关症状变化。

  6. 毒性可逆性

  · 大多数副作用的可逆性:大多数米托坦引起的代谢和内分泌毒性在停药后似乎是可逆的。因此,在评估治疗风险和收益时,这一点应予以考虑。

  7. 安全性评估算法

  · 提出背景:鉴于米托坦治疗可能带来的多种代谢和内分泌毒性,研究者提出了一种算法以指导接受米托坦治疗的肾上腺皮质癌患者的安全性评估。

  · 算法内容:该算法可能包括对患者内分泌和代谢功能的定期监测、根据监测结果调整治疗方案以及及时处理可能出现的副作用等方面。

  综上所述,米托坦在肾上腺皮质癌治疗中虽然疗效显著,但其代谢和内分泌毒性也不容忽视。

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