上皮样肉瘤是一种罕见且具有侵袭性的软组织肉瘤亚型。超过90%的这类肿瘤会失去INI1表达，导致对转录抑制因子EZH2产生致癌依赖。在这项研究中，我们报告了他泽司他（Tazemetostat），一种口服选择性EZH2抑制剂，在上皮样肉瘤患者中的临床活性和安全性。

　　研究纳入了7个不同的患者队列，包括INI1阴性实体瘤或滑膜肉瘤患者。符合上皮样肉瘤队列（队列5）资格的患者年龄为16岁或以上，患有组织学证实的局部晚期或转移性上皮样肉瘤；通过免疫组织化学分析或双等位基因SMARCB1（编码INI1的基因）改变，或两者均记录INI1表达缺失；且东部肿瘤合作组表现状态评分为0-2。患者每天口服两次800mg他泽司他，连续28天为一个治疗周期，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者撤回同意。主要终点是研究者根据实体瘤反应评估标准1.1版测量的客观反应率。次要终点包括缓解持续时间、32周疾病控制率、无进展生存期、总生存期，以及药代动力学和药效学分析（主要结果在别处报告）。响应时间也被评估为探索性终点。在改良的意向治疗人群（即接受一剂或多剂他泽司他的患者）中评估其活性和安全性。

　　共有62名上皮样肉瘤患者参加了该研究，并被认为有资格纳入该队列。所有62名患者均纳入修改后的意向治疗分析。

　　结果显示，62名患者中有9名（15%[95% CI 7-26]）出现了客观缓解。中位随访时间为13.8个月（IQR 7.8-19.0），中位缓解持续时间尚未达到（95% CI 9.2-不可估计）。在32周时，16名（26%[95% CI 16-39]）患者的疾病得到了控制。中位反应时间为3.9个月（IQR 1.9-7.4）。中位无进展生存期为5.5个月（95% CI 3.4-5.9），中位总生存期为19.0个月（11.0-不可估计）。3级或更严重的治疗相关不良事件包括贫血（4例[6%]）和体重减轻（2例[3%]）。两名患者发生了与治疗相关的严重不良事件（一名癫痫发作和一名咯血）。没有出现与治疗相关的死亡。

　　他泽司他在以INI1/SMARCB1缺失为特征的晚期上皮样肉瘤患者队列中显示出良好的耐受性和临床活性。他泽司他有可能改善晚期上皮样肉瘤患者的预后。

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