目前，弥漫性大B细胞淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤的一种亚型）的一线治疗方法是利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）联合方案。伊布替尼（Ibrutinib）是一种新型的口服布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂，已在复发或难治性B细胞恶性肿瘤中显示出单药活性。本研究旨在探讨伊布替尼联合R-CHOP方案对既往未经治疗的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。

　　研究纳入了年龄18岁或以上，且经组织病理学证实的未经治疗的CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者。在剂量递增阶段（第1部分），纳入了患有弥漫性大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤或滤泡性淋巴瘤的患者。主要目标是通过评估所有接受治疗患者的安全性，确定采用标准R-CHOP方案的伊布替尼2期推荐剂量。患者每天接受280mg、420mg或560mg伊布替尼联合标准R-CHOP方案治疗，每21天一次。随后，在剂量扩展人群中评估了推荐的2期剂量的安全性，其中包括新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者（第2部分）。次要目标包括评估患者的总体反应率、药代动力学和药效学。

　　共有33名患者入组（第1部分：17名；第2部分：16名），其中32名患者接受了伊布替尼加R-CHOP治疗（第2部分队列中的一名患者退出）。未达到最大耐受剂量，伊布替尼的推荐2期剂量为每天560mg。最常见的3级或以上不良事件包括中性粒细胞减少症（73%，[33名患者中的24名]）、血小板减少症（21%，[7名患者]）以及发热性中性粒细胞减少症和贫血（各18%，[6名患者]）。最常报告的严重不良事件是发热性中性粒细胞减少症（18%，[6名患者]）和低血压（6%，[2名患者]）。在接受一剂或多剂联合治疗的32名患者中，有30名（94%）取得了总体缓解。所有接受推荐2期剂量的18名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者均获得了总体缓解。对于分型并接受推荐2期剂量治疗的患者，7名生发中心B细胞样亚型患者中的5名（71%）和2名（100%）非生发中心B细胞样亚型患者获得了完全缓解。R-CHOP不影响伊布替尼的药代动力学，而伊布替尼也不改变长春新碱的药代动力学。药效学数据显示，在推荐的2期剂量下，布鲁顿酪氨酸激酶被完全占据（>90%占据）。

　　总之，伊布替尼与R-CHOP联合使用时具有良好的耐受性，并且可以改善B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的反应。然而，我们的研究结果需要在3期试验中得到进一步证实。