对于不可切除的局部晚期III期非小细胞肺癌(NSCLC)，同步放化疗(CRT)后巩固度伐利尤单抗(Durvalumab)是标准治疗方法。本研究旨在评估新辅助奥希替尼Osimertinib作为替代疗法的益处，主要目标是减少放射野。

　　研究纳入未经治疗、不可手术的III期EGFR突变非小细胞肺癌患者。患者在确定的放射治疗(RT)和/或手术前，每天接受80毫克口服奥希替尼Osimertinib，持续12周。在第6周和第12周评估缓解情况。对于缓解者，计划进行序贯明确的RT和/或手术。无反应者则开始接受标准CRT治疗。RT±手术或CRT后，患者随访2年，无需辅助治疗。主要终点是客观缓解率(ORR)，次要终点包括安全性、总肿瘤体积（GTV）、计划肿瘤体积（PTV）以及奥希替尼Osimertinib治疗前后肺总容量减去GTV超过20 Gy (V20%)的百分比。此外，还进行了探索性分析，包括评估奥希替尼Osimertinib治疗前、第6周和第12周、RT结束时以及RT后6周血浆循环无肿瘤DNA (ctDNA)的存在情况。

　　研究共纳入24名患者（19名女性；中位年龄73岁；范围51-82岁）。其中，19人从未吸烟，20人患有腺癌，16人有外显子19缺失，8人有外显子21突变。患者患有IIIA期(10)、IIIB(9)或IIIC(5)疾病。3名患者被排除在分析之外（1名患者退出，2名患者在截止日期仍在接受奥希替尼Osimertinib治疗）。

　　诱导奥希替尼Osimertinib的ORR为95.2%（17例部分缓解，3例完全缓解，1例疾病进展）。诱导治疗后，20名患者中有13名明确接受了放射治疗，3名接受了手术，5名被排除。其中，4名患者被重新分期为IV期（对侧毛玻璃样混浊对奥希替尼Osimertinib有反应），1名患者撤回知情同意书。最终，3名患者接受了手术，其中1名患者还接受了放疗治疗。术后病理显示，2名患者达到pT1aN0，1名患者达到病理完全缓解。

　　在奥希替尼Osimertinib治疗前，患者的中位GTV、PTV和V20%分别为47.4±76.9 cm³（13.5-234.9）、227.0±258.8 cm³（77.8-929.2）和27.1±16.4%（6.2-60.3）。治疗后，这些值分别变为27.5±42.3 cm³（2.99-137.7; -48±20%; P=.02）、181.9±198.4 cm³（54-718.1；-31±20%；P=.01）和21.8±11.7%（9.1-44.15；-24±40%；P=.04）。PTV/GTV/V20%的减少与肿瘤大小和中心位置相关。

　　中位随访时间为28.71个月（范围为0.4-45.1个月），未达到中位无病生存期（平均值为30.59；标准误差为3.94；95%置信区间为22.86-38.31）。在5名检测到ctDNA的患者中，4人在基线时ctDNA呈阳性，在奥希替尼Osimertinib诱导期间变为阴性，但在治疗终止后再次呈阳性。有趣的是，3名基线时ctDNA阴性的患者在放疗后变为弱阳性，然后在随访时又变为阴性。

　　在奥希替尼Osimertinib或放射阶段没有报告明显的不良事件。新辅助奥希替尼Osimertinib治疗对于III期肺癌非小细胞肺癌患者是可行的，随后进行明确的放疗和/或手术，ORR为95.2%，且安全性良好。在最终放疗（无化疗）前进行12周的奥希替尼Osimertinib诱导治疗，可使放射野显著减少近50%，并且这种减少与肿瘤大小呈线性相关。在改变临床实践之前，需要进一步研究来测试这种无化疗方法的长期效果。

　　奥希替尼仿制药有老挝卢修斯制药的LuciOsim，老挝东盟制药Osiem，老挝第二制药厂PHOSIMER孟加拉碧康制药tagrix，孟加拉珠峰制药OSIMERT，孟加拉incepta药厂OSICENT，孟加拉耀品国际OSINIB，等，如需购买奥希替尼原研药或者仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。