对于骨髓增殖性疾病（MPD）引起的非反应性血小板增多症的适当治疗，医学界一直存在争议。尽管血小板增多与血栓形成、出血等危及生命事件的风险增加，以及克隆性骨髓增殖与急性白血病或骨髓纤维化进展之间的关联已得到广泛认可，但关于治疗干预的最佳时机和方式仍存在诸多争议。

　　研究表明，使用苯丁酸氮芥、白消安、放射性磷（32P）和羟基脲等骨髓抑制剂治疗可有效减少血小板计数。然而，这些药物也带来了白血病转化风险增加的副作用。因此，理想的长期细胞减灭治疗应旨在最小化血栓形成风险，并避免长期并发症，尤其是急性白血病（AL）的发生。

　　阿那格雷是一种咪唑喹啉类药物，它通过抑制巨核细胞生成，从而更有选择性地减少人体血小板的产生。为了评估阿那格雷的疗效和长期安全性，特别是其是否增加致白血病性的可能性，一项研究纳入了3660名接受阿那格雷治疗的患者。

　　该研究涵盖了根据真性红细胞增多症研究组（PVSG）标准诊断的患有血小板增多症的骨髓增殖性疾病患者。在所有入组患者中，81%之前曾接受过其他骨髓抑制剂治疗；其中，33%因毒性反应而从原药转为阿那格雷，31%因血小板控制不佳而转为阿那格雷。超过45%的患者因血小板增多症而出现症状，最常见的是血管后遗症（25%）。

　　研究通过滴定剂量以实现血小板计数控制在<600 x 10(9) L(-1)，理想情况下在130至450 x 10(9) L(-1)之间。对3660名患者的安全队列进行了分析，以确定原发性血小板增多症患者白血病转化的发生率。该安全队列包括2251名原发性血小板增多症（ET）患者、462名真性红细胞增多症（PV）患者以及947名慢性粒细胞白血病（CML）和其他骨髓增殖性疾病患者。

　　在安全人群中，12.8%（467/3660）的患者接受阿那格雷作为唯一细胞减灭剂治疗（未接受其他治疗的患者）。在最长7.1年的随访期间，2.1%的原发性血小板增多症患者（47/2251）出现急性白血病/骨髓增生异常。在真性红细胞增多症患者中，2.8%发展为急性白血病/骨髓增生异常综合征（13/462），最多随访7年。值得注意的是，转化为AL的原发性血小板增多症和真性红细胞增多症患者之前都曾接触过其他细胞毒素；研究中没有原发性血小板增多症或真性红细胞增多症患者仅接受阿那格雷而转化为AL。

　　经过超过7年的最长随访，阿那格雷使超过75%的骨髓增殖性疾病患者实现了血小板控制，并且在分析的治疗期间没有增加急性白血病的转化风险。然而，为了更全面地评估阿那格雷的长期安全性，需要更长时间的随访来进一步证实这些重要观察结果。

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