真性红细胞增多症是一种骨髓增生性肿瘤，其特征在于Janus激酶2（JAK2）基因突变导致骨髓中红细胞、髓细胞和巨核细胞成分过度增殖。Ruxolitinib（鲁索替尼）是一种JAK 1和JAK 2抑制剂，在先前的2期研究中，对于对羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症患者，已显示出优于现有最佳疗法的疗效。本研究的目的是比较鲁索替尼与现有最佳疗法对这类患者的长期安全性和有效性。

　　研究纳入了18岁或以上的对羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症患者，他们被以1:1的比例随机分配接受鲁索替尼或最佳可用治疗。鲁索替尼组患者口服药物，起始剂量为每天两次，每次10毫克。单药最佳可用疗法包括羟基脲、干扰素或聚乙二醇化干扰素、哌布溴曼（pipobroman）、阿那格雷（Anagrelide）、批准的免疫调节剂，或不进行药物治疗的观察。主要终点是先前报道过的32周时的复合反应，即患者在未进行静脉切开术的情况下实现血细胞比容控制，并且脾脏体积较基线减少35%或更多。接受最佳可用治疗的患者可以在第32周后转向鲁索替尼治疗。我们评估了主要复合反应的持久性、完全血液学缓解、总体临床血液学反应、总体生存率、患者报告的结果，以及5年随访后的安全性。这项研究已在ClinicalTrials.gov注册。

　　共有222名患者被随机分配接受鲁索替尼（n=110，50%）或最佳可用治疗组的治疗（n=112，50%）。鲁索替尼组诊断出真性红细胞增多症的中位时间为8.2年（IQR 3.9-12.3），最佳可用治疗组为9.3年（IQR 4.9-13.8）。最初随机分配接受最佳可用治疗的112名患者中，有98名（88%）转而接受鲁索替尼治疗，并且在80周的研究后，没有患者继续接受最佳可用治疗。

　　在鲁索替尼组的25名主要反应者中，有6人在最终分析时出现进展。5年时，维持主要复合反应的概率为74%（95% CI 51-88），维持完全血液学缓解的概率为55%（95% CI 32-73），维持总体临床血液学缓解的概率为67%（95% CI 54-77）。在不考虑交叉的意向治疗分析中，鲁索替尼治疗的5年生存概率为91.9%（95% CI 84.4-95.9），与最佳可用疗法的5年生存概率91.0%（95% CI 82.8-95.4）相当。

　　贫血是接受鲁索替尼治疗的患者中最常见的不良事件（鲁索替尼每100患者年的暴露率为8.9，交叉人群为8.8），尽管大多数贫血事件的严重程度为轻度至中度（1级或2级）。鲁索替尼每100患者年暴露的贫血率为8.0，交叉人群为8.2。长期鲁索替尼治疗的非血液学不良事件通常低于最佳可用治疗，且鲁索替尼组的血栓栓塞事件低于最佳可用治疗组。鲁索替尼组中有两人在治疗过程中死亡，其中一名死亡是由于胃腺癌引起的，研究人员评估其与鲁索替尼治疗有关。

　　综上所述，对于对羟基脲耐药或不耐受的真性红细胞增多症患者来说，鲁索替尼是一种安全有效的长期治疗选择。它为羟基脲后的患者群体提供了第一个广泛批准的治疗替代方案。

　　鲁索替尼仿制药已在孟加拉上市，由孟加拉耀品国际生产，商品名：Rutinib，为确保仿制药在质量和疗效上与原研药保持一致，必须进行一致性评价。这一评价过程以原研药作为参比制剂，通过对仿制药进行生物等效性、药效等效性等方面的对比试验来实现。患者如需购药，可出国购药，也可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com 是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。