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肺肉瘤样癌（PSC）是一种罕见且低分化的非小细胞肺癌（NSCLC），具有独特的临床特征，常常给临床实践带来挑战。近年来，间充质上皮转化（MET）基因已被视为一个具有潜力的治疗靶点。本文将报告一例携带MET外显子14跳跃突变的肺肉瘤样癌患者，该患者对新型MET抑制剂——赛沃替尼Savolitinib产生了显著反应。
病例介绍：
患者为75岁男性，因咳嗽、呼吸困难和间歇性胸痛而就诊，最终被诊断为肺肉瘤样癌。肿瘤累及右肺、右肺门以及右胸膜多处，临床分期为IV期。通过肺活检标本的下一代测序技术，检测到了MET外显子14跳跃突变（NM_000245:c.3028+3A>G），且变异等位基因频率为73.9%。
随后，患者开始接受赛沃替尼Savolitinib治疗（600mg，口服，每日一次）。治疗后，患者迅速且持久地获得了部分缓解，无进展生存期达到了36周。治疗期间，患者未报告≥3级的不良事件，也未出现需要减少剂量的情况。值得注意的是，随着肿瘤大小的减小，血浆循环肿瘤DNA中MET外显子14突变的等位基因频率也随之降低。
然而，在疾病进展时，通过对肿瘤活检样本的进一步分析，新发现了成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）、EGFR和KRAS基因的扩增。
本病例显示，携带MET外显子14跳跃突变的肺肉瘤样癌患者通过赛沃替尼Savolitinib治疗可以获得显著的临床获益。然而，在疾病进展时出现的FGFR1、EGFR和KRAS基因扩增可能是导致该患者对赛沃替尼Savolitinib产生耐药性的原因。这一发现为未来的治疗策略提供了重要的参考依据。
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