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普纳替尼ponatinib作为第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），特别适用于那些耐药或不耐受的慢性期（CP）、加速期（AP）或急变期（BP）慢性粒细胞白血病（CML）患者。这些患者通常既往接受过至少两种TKI治疗，或不适合后续使用伊马替尼，或具有T315I突变。
本研究纳入了72名患者，他们的中位年龄为44岁，其中男性占55.5%，T315I突变患者占32%，中位治疗持续时间为36个月。在基线时，79%的患者（57名）的断点簇区域-Abelson（BCR-ABL1）转录水平按国际报告量表（BCR::ABL1 IS）计大于10%。
经过12个月的治疗，51.6%的可评估患者达到了分子缓解（MR，即BCR::ABL1 (IS)<1%）。在最后一次随访时，57%的患者维持了MR，而43%和25%的患者分别维持了主要MR（MMR）或深度MR（DMR）（MR4.0-MR5.0）。然而，也有16.6%的患者出现了普纳替尼耐药，并通过同种异体造血干细胞移植获得了救治。尽管22名患者的估计2年无进展生存期（PFS）有所减少，但其中50%的患者仍然维持了MMR。
值得注意的是，中位治疗5个月后，10.9%的患者出现了严重动脉闭塞事件（AOE）。这一心血管毒性与临床试验和其他真实世界登记结果相一致。研究还发现，年龄较大、高胆固醇血症和SCORE风险大于2%的患者与较高的AOE风险显著相关。
因此，为了优化普纳替尼在日常实践中的使用，建议控制心血管风险因素，并在最佳时间点减少剂量。
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