血小板减少症是慢性肝病患者最常见的血液学异常，其中严重血小板减少症（血小板计数<50 × 10^9 /L）会显著增加侵入性操作期间或之后的出血风险，从而使慢性肝病患者的治疗更加复杂。目前，严重血小板减少症的标准治疗方法是血小板输注，但靶向血小板生成素途径的新型药物，如受体激动剂阿伐曲泊帕（Avatrombopag）和芦曲泊帕（Lusutrombopag），已在临床试验中显示出作为血小板输注替代品的潜力。

　　阿伐曲泊帕是一种口服小分子TPO受体激动剂，主要用于治疗与慢性肝病（CLD）和免疫性血小板减少症（ITP）相关的血小板减少症。在ADAPT-1和ADAPT-2等关键性III期研究中，阿伐曲泊帕显著降低了术后7天内需要输注血小板或进行出血抢救的患者比例。例如，在ADAPT-1研究中，当血小板计数<40×10^9/L时，阿伐曲泊帕组术后7天内不需要输注血小板或进行抢救的患者比例为66%，而安慰剂组仅为23%（差异百分比为43%，p<0.0001）。在另一项多中心、随机、双盲III期试验中，治疗6周时阿伐曲泊帕组的应答率达到了77.08%，而安慰剂组的应答率仅为7.69%。阿伐曲泊帕组患者的血小板计数持续高于安慰剂组，并且中位血小板计数普遍大于50,000/μL。然而，使用阿伐曲泊帕时需注意血栓形成/血栓栓塞并发症的风险。

　　芦曲泊帕是另一种口服TPO受体激动剂，主要用于治疗慢性肝病合并血小板减少症。在一项纳入66例中国慢性肝病合并严重血小板减少症患者的研究中，芦曲泊帕组在第8天或之后和侵袭性手术前2天内，血小板计数≥50×10^9/L的患者比例显著高于安慰剂组（72.7% vs 18.2%，p<0.0001）。同时，芦曲泊帕组治疗期间的不良事件总发生率与安慰剂组相当，未增加额外的安全性问题。

　　综上所述，阿伐曲泊帕和芦曲泊帕是耐受性良好且有效的血小板输注替代方案，它们为严重血小板减少症的治疗提供了新的指导，有助于降低接受择期手术的慢性肝病患者的出血风险，并减少血小板输注的需求。

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