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瑞派替尼Ripretinib，作为一种开关控制酪氨酸激酶抑制剂，广泛抑制KIT和血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）激酶信号传导。在早期的I期研究中，瑞派替尼Ripretinib针对一系列剂量的晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者已经显示出初步的疗效。随后，在III期INVICTUS研究中，这些结果得到了进一步的证实，瑞派替尼Ripretinib
150mg每日一次（QD）的用药方案也因此被批准作为≥四线治疗方案。
对于接受瑞派替尼Ripretinib 150mg QD治疗后出现疾病进展（PD）的晚期胃肠道间质瘤患者，有一种治疗策略是将剂量逐步增加至150mg，每天两次（BID），即进行患者内剂量递增（IPDE）。在这种策略下，无进展生存期（PFS）有两个重要的时间点：PFS1，从首次给予瑞派替尼Ripretinib 150mg QD开始计算至PD的日期（根据实体瘤反应评估标准1.1）；PFS2，则从IPDE（150mg BID）开始之日至PD或死亡。我们按给药周期总结了治疗引起的不良事件（TEAE），并进行了描述性比较。
在142名接受瑞派替尼Ripretinib 150mg QD治疗的胃肠道间质瘤患者中，有67名患者接受了IPDE。结果显示，IPDE策略为所有治疗线的患者都带来了益处。具体来说，接受二线、三线和≥四线治疗的患者的中位PFS2分别为5.6个月、3.3个月和4.6个月。此外，在37名进行正电子发射断层扫描的患者中，有13名患者在IPDE后出现了部分代谢反应。值得注意的是，两种剂量下报告的TEAE相似。
综上所述，对于晚期胃肠道间质瘤患者，在疾病进展后进行瑞派替尼Ripretinib的IPDE策略，无论是在二线、三线还是后续治疗中，都能为患者带来持续的临床获益，并且其安全性与QD方案观察到的相似。
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